白藜芦醇通过调节SIRT3/TGF-β1/Smad改善肌硬膜桥病理性纤维化途径。
摘要来源：Heliyon。 2024 年 8 月 15 日；10(15)：e34974。 Epub 2024 年 7 月 19 日。PMID：39145011
摘要作者：秦涛、薛松、邵青、张剑飞、隋红锦
文章单位：秦涛
摘要：目的：肌硬膜桥（MDB）的病理性纤维化影响脑脊液循环。然而，没有最佳的药物治疗方法。我们旨在探讨白藜芦醇对博来霉素诱导的MDB病理性纤维化的抗纤维化作用及其潜在机制。
方法：使用网络药理学确定白藜芦醇潜在靶点共有的基因，从GeneCards数据库获取与肌肉和肌腱纤维化相关的基因，并使用Venny确定与MDB发育相关的基因。这些基因被认为是博来霉素诱导的 MDB 病理性纤维化的潜在白藜芦醇治疗靶标，并使用生物信息学方法进行了注释，我们使用定量验证了交叉基因。采用实时聚合酶链式反应（qRT-PCR）并进行分子对接分析计算目的基因与白藜芦醇和伊红的结合活性，并采用Masson染色检测博来霉素诱导的MDB纤维化的形态变化。我们使用 qRT-PCR 和免疫组织化学来评估 Sirtuin 3 (SIRT3)/转化生长因子-β1 的表达。 (TGF-β1)/Smad 通路和促纤维化标志物α-smooth肌肉肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白Ⅰ。
结果：通过网络药理学和生物信息学分析，我们确定了四个核心交叉基因，并使用 qRT-PCR 验证 SIRT3 表达。分子对接分析表明白藜芦醇与SIRT3具有良好的结合亲和力。白藜芦醇通过抑制成纤维细胞活化和过度胶原纤维沉积，改善博莱霉素诱导的 MDB 病理性纤维化的形态异常。白藜芦醇通过调节SIRT3/TGF-β1/Smad通路发挥抗纤维化作用。
结论：白藜芦醇具有抗纤维化作用博莱霉素诱导的 MDBand 病理性纤维化可能被认为是一种新的治疗策略。