α-乳蛋白蛋白通过激活腺苷5-磷酸磷酸盐激活的蛋白激酶来改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。
摘要来源：
前药房。 2019; 10：1305。 EPUB 2019 11月13日。PMID： 31798444
摘要作者：ren-shi li，gong-hao xu，juan cao，bei liu，hai-feng xie，yuji ishii，chao-feng Zhang Zhang
文章属性：ren-hi li
摘要：肺纤维化（PF）是一种毁灭性的间质性肺疾病，其特征是细胞外基质（ECM）异常积累。 Nintedanib（NDN）和Pirfenidone是PF的两种批准疗法，但已经报道了它们的潜在副作用。最近，使用天然补充剂在PF中吸引了g注意。 α-山竹素 (α-MG) 是一种从营养丰富的水果山竹中分离出来的活性呫吨酮型化合物。在本研究中，评估了 α-MG 在博来霉素 (BLM) 诱导的 PF 和激活原发性肺中的潜在作用和潜在机制。苏木精-伊红染色和Masson染色，分析组织病理学变化和胶原沉积，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的表达通过免疫化学染色分析参与肺组织氧化应激的氧化酶4（NOX4）。采用Western blot、免疫荧光或RT-PCR检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原（Col I）、5-单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）/AMPK、NOX4的表达。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑检测 α-MG 对细胞活力的影响结果表明，α-MG 治疗（10 毫克/千克/天）显着改善 BLM 诱导的 ECM 沉积在肺组织中。此外，α-MG可以抑制α-SMA和Col I及其mRNA水平的蛋白质表达。此外，α-MG还显着抑制了转化生长因子-β1/SMAD2/3途径，并调节了肺组织中金属蛋白酶-9的基质金属蛋白酶-9和组织抑制剂的蛋白质表达。分析表明，α-MG显着增加了P-ampk/p-ampk/p-ampk/p-ampk/p-ampk/ AMPK但在活化的PLF中降低了α-SMA和Col I以及NOX4的蛋白质表达水平。进一步的研究表明，通过化合物C.α-mg处理显着阻断了这些改善效应，从而通过激活BLM诱导的PF和激活的PLF的AMPK介导的信号通路并降低ECM的沉积，从而显着降低了肺中的氧化应激。本研究提供了药理证据，以支持α-mg治疗PF的治疗应用。