橙皮苷通过抑制 TGF-β1/Smad3/AMPK 改善博来霉素诱导的实验性肺纤维化IkappaBalpha/NF-kappaB 通路。
摘要来源：EXCLI J. 2019 ;18:723-745。 Epub 2019 年 8 月 29 日。PMID：31611754
摘要作者：Zheng Zhou、Amit D Kandhare、Anwesha A Kandhare、Subhash L Bodhankar
文章来源：周政
摘要：博来霉素（BLM）是一种化疗药物，由于长期给药而与特发性肺纤维化（IPF）相关。据报道，橙皮苷是一种生物类黄酮，具有抗氧化、抗炎、伤口愈合和抗细胞凋亡的潜力。评估橙皮苷对 BLM 诱导的肺动脉瘤的治疗潜力神经纤维化并破译其可能的作用机制。腹膜内给予 BLM (6 IU/kg) 引起 Sprague-Dawley 大鼠 IPF 的诱导。大鼠接受橙皮苷（25、50 和 100 mg/kg，口服）治疗 28 天，然后评估支气管肺泡灌洗液 (BALF) 和肺部的各种参数。橙皮苷（50 和 100 mg/kg）给药显着改善（0.05）BLM 引起的肺指数、氧饱和度百分比、血清 ALP 和 LDH 水平、BALF 分类细胞计数和肺功能测试的变化。第 14 天，橙皮苷显着降低 BALF 和肺中升高的氧化亚硝化应激水平、羟脯氨酸和髓过氧化物酶水平。橙皮苷显着抑制 BLM 诱导的肺 Nrf2 和 HO-1 下调以及 TNF-α 上调、IL-1β、IL-6、胶原蛋白-1、TGF-β 和 Smad-3 mRNA 表达。 Western blot 分析显示，肺 NF-κB、IκBα、AMPK 和 PP2C-α 蛋白表达的变化均不同。此外，由Hesperidin在第28天就作出了，BLM在肺中诱导组织学和超微结构畸变，并通过Hesperidin治疗减弱。 Hesperidin通过抑制TGF-β1/SMAD3/AMPK和IκBα/NF-κB途径来减轻BLM诱导的IPF，从而可以改善氧化炎症标记（NRF2和HO-1）的调节，以及促炎标记（TNF-α）（TNF-α）（TNF-α） ，IL-1β和IL-6）在肺纤维化过程中减少胶原蛋白沉积。另请参见图1（图1）。