雷公藤红醇是一种新型选择性大麻素受体 2 激动剂，在系统性硬化症小鼠模型中具有抗炎和抗纤维化活性。
摘要来源：植物医学。 2020 年 2 月；67:153160。 Epub 2019 年 12 月 26 日。PMID：31901889
摘要作者：蒋兴武、陈思、张千森、易纯阳、何家成、叶希云、明耀刘伟强路
文章来源：蒋兴武
摘要：背景：越来越多的证据表明，大麻素受体参与器官纤维化的发病机制。
目的：本研究的目的是发现新型大麻素受体 2 (CB2) 激动剂并评估 CB2 激活在治疗系统性硬化症中的潜力。
方法：开发了基于高斯王子荧光素酶的裂解荧光素酶互补测定（SLCA），用于检测CB2和β-arrestin2之间的相互作用。然后使用 SLCA 方法筛选 366 种天然产物库作为潜在的 CB2 激动剂。几种 GPCR 功能测定，包括基于 HTRF 的 cAMP 测定和钙动员测定，也用于评估 CB2 激活。博莱霉素诱导的实验性系统性硬化症用于评估体内抗纤维化作用。通过 H&E 和天狼星红染色评估真皮厚度和胶原蛋白含量。
结果：雷公藤红素被鉴定为一种新的激动剂使用 SLCA 进行 CB2。此外，雷公藤红素以剂量依赖性方式触发多种CB2介导的下游信号通路，包括钙动员、抑制cAMP积累和受体脱敏，并且对CB1具有中等选择性。此外，CE拉斯特罗在脂多糖（LPS）处理过的鼠RAW 264.7巨噬细胞和原发性巨噬细胞上表现出抗炎特性。最后，我们发现Celastrol在博来霉素诱导的全身性硬化小鼠模型中发挥抗纤维化作用，并伴有炎症状况减少。
总的来说，使用新的基于抑制蛋白的SLCA鉴定出一种新型的选择性CB2激动剂，而Celastrol通过Celastrol激活CB2会降低炎症反应，并防止博菌素诱导的系统性硬化症小鼠模型中皮肤纤维化的发展。