β-通过有效介入Wnt/β-catenin信号传导,减弱了博霉素诱导的肺纤维化。
摘要来源:
phytomedicine。 2021年1月; 81:153428。 EPUB 2020 12月1日。PMID: 33341025
Abstract Author(s):Xiaohe Li, Xiaowei Liu, Ruxia Deng, Shaoyan Gao, Qiuyan Jiang, Rui Liu, Hailong Li, Yang Miao, Yunqian Zhai, Shanshan Zhang, Zhenzhen Wang, Yimeng Ren, Wen Ning,Honggang Zhou,Cheng Yang
文章隶属关系:xiaohe li
摘要:
背景: 特发性肺纤维化(IPF)是一种致命而进行的纤维化肺部疾病,缺乏经过验证且有效的治疗。 Wnt/β-catenin信号级联反应的异常激活在IPF发病机理中起关键作用。 Betulinic Acid是一种天然的五囊三萜类分子,具有出色的抗肿瘤和抗病毒活性
假设:我们假设 BA 具有通过抑制 Wnt/β 介导的抗肺纤维化作用-连环蛋白途径。研究设计 体外和体内检测肺纤维化标志物,以证实 BA 的抗纤维化作用。 Wnt/β-catenin 通路相关蛋白过表达,以确定 BA 对 Wnt 信号传导的影响。
方法和结果:< BA 在体外剂量依赖性地抑制 Wnt3a 诱导的成纤维细胞活化。此外,通过成纤维细胞中的 TOPFlash 测定评估,BA 降低了 Wnt3a 和 LiCl 诱导的转录活性,并抑制 Wnt 靶基因细胞周期蛋白 D1、轴蛋白 2 和 S100A4 的表达。进一步研究表明,BA抑制β-catenin在核内的积累,主要是通过增加磷酸-β-catenin比值(S33/S37/T41和S45),抑制DVL2和LRP的磷酸化,从而抑制β-catenin的核积累。折磨了Wnt3a和LRP6的水平。与体外测定的结果一致,体内实验表明,BA在小鼠中显着降低了博霉素诱导的肺纤维化,并通过抑制Wnt/β-catenin信号抑制肌纤维细胞激活。 > 结论: ba可能直接干扰Wnt/β-catenin途径,以缩短肌纤维细胞激活和肺纤维化。