astragaloside IV调节博来霉素诱导的肺纤维化中的TGF-β1依赖性上皮 - 间质转变。
摘要来源:
。 2018年9月; 22(9):4354-4365。 EPUB 2018年7月4日PMID: 29971947
摘要作者:weibin Qian,Xinrui Cai,Qiuhai Qian,Wei Zhang,Dongli Wang
文章隶属关系:weibin Qian Qian
摘要:摘要:上皮 - 上皮 - 上皮间充质转变(EMT)在特发性肺纤维化(IPF)中起重要作用。星形镜IV(ASV)是一种天然的黄质膜蛋白,在博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化中显示了抗纤维化特性。目前的研究是为了确定EMT是否参与了ASV对BLM诱导的有益肺纤维化并阐明其潜在机制。正如预期的那样,在BLM诱导的IPF中,ASV对肺纤维化产生了保护作用,并且ASV显着逆转了BLM诱导的EMT。发现有趣的,转化的生长因子-β1(TGF-β1)被上调,而Forkhead Box O3a(FoxO3A)被过度磷酸化,较少表达。然而,ASV处理抑制了肺组织中TGF-β1的增加和活化的FOXO3A。将TGF-β1用于肺泡上皮细胞A549,以在体外诱导EMT。同时,用TGF-β1激活的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)途径刺激,并诱导FOXO3A过度磷酸化和下调。发现FOXO3A的过表达导致抑制TGF-β1诱导的EMT。此外,与TGF-β1或PI3K/AKT抑制剂相似的ASV处理恢复了这些细胞变化并抑制A549细胞中的EMT。总体而言,结果表明ASV显着抑制了TGF-β1/PI3K/Akt 诱导 FOXO3a 过度磷酸化和下调,逆转纤维化进展过程中的 EMT。