杨梅素通过靶向 HSP90β 抑制 TGF-β 信号传导,改善博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化。
摘要来源:Biochem Pharmacol。 2020 年 6 月 11 日;178:114097。 Epub 2020 年 6 月 11 日。PMID:32535102
摘要作者:李小河、于海燕、吕亮、毕准、王艳华、高少言、王木阔、李海龙、苗阳、邓如霞、马玲、栾骄艳、李双灵、刘梦涵、林建平、周洪刚、杨程
文章归属:李小河
摘要:特发性肺纤维化是一种死亡率高、治疗有限的进行性纤维化肺部疾病,其特点是肌成纤维细胞增殖和细胞外基质沉积。杨梅素是一种天然黄酮类化合物,已被证明具有多种生物学特性,包括抗炎和抗肿瘤。在这项研究中,我们探索了潜力在体内和体外,典型素蛋白对肺纤维化的效果和机制。体内研究表明,米霉素有效缓解了博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化。 RNA-seq数据的KEGG分析表明,米他素可以调节转化生长因子(TGF)-β信号传导途径。体外研究表明,米他素可以依赖于剂量抑制TGF-β1/SMAD信号传导,并衰减TGF-β1诱导的成纤维细胞激活和上皮 - 间质转变(EMT)。分子对接表明,热休克蛋白(HSP)90β可能是米他汀的潜在靶标,并且MST测定表明,米他汀和HSP90β的解离常数(KD)为331.59 nm。我们证明了Myricetin干扰了Hsp90β和TGF-β受体II的结合,并阻碍了成纤维细胞的激活和EMT。总之,米他素通过靶向HSP90β来阻碍TGF-β1诱导的肺成纤维细胞激活和EMT,并减弱BLM诱导的肺纤维化小鼠。