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银杏酸通过抑制 SMAD4 SUMOylation 改善博莱霉素诱导的肺纤维化。
摘要来源：氧化医学细胞寿命长。 2022；2022：8002566。 Epub 2022 年 6 月 6 日。PMID：35707278
摘要作者：余兰、卞喜云、张春燕、吴周英、黄娜、杨杰、金文、冯宗琪、李东方、霍雪、吴婷、姜中民、刘晓志、孙德君
文章来源：兰宇
摘要：特发性肺纤维化（IPF）是一种难治性肺纤维化慢性呼吸道疾病，症状逐渐恶化，死亡率很高。目前对IPF有效的药物只有两种；因此，迫切需要开发新的疗法。此前的实验表明，银杏作为SUMO-1抑制剂，LIC酸（GA）对心肌梗死引起的心脏纤维化产生了抑制作用。关于PF的发病机理，先前的研究得出结论，小泛素样修饰剂（SUMO）多肽结合了多种靶蛋白并参与包括PF在内的多个器官的纤维化。在这项研究中，我们发现IPF患者的肺组织中相扑家族成员的表达发生了变化。 GA介导了SUMO1/2/3的降低表达和在PF小鼠模型中SENP1的过表达，从而改善了PF表型。同时，在SENP1-KO转基因小鼠模型中也证实了GA对PF的保护作用。随后的实验表明，smad4的sumoylation参与了PF。它被TGF-1抑制，但GA可以扭转TGF-1的影响。 SENP1还抑制了SMAD4的Sumoylation，然后参加了TGF-1下游的上皮 - 间质转变（EMT）。我们还发现SENP1对Smad4 S的调节在TGF-1诱导的EMT期间影响活性氧（ROS）的产生，并且GA通过SENP1阻止了这种氧化应激。因此，GA可以通过SENP1抑制SMAD4的sumoylation并参与TGF-1介导的肺EMT，所有这些EMT都降低了PF的程度。这项研究为PF中的未来临床测试提供了潜在的新靶标和新的替代方案。