摘要标题:

岩藻依氨木素 - p-链蛋白轴作为缺氧诱导的肺动脉高压的治疗靶标的证据。

摘要来源:

am j reversir crit Care Med。 2018年12月17日。epub 2018 12月17日。pmid: 30557519

Abstract Author(s):

Tatyana Novoyatleva, Baktybek Kojonazarov, Andreas Owczarek, Swathi Veeroju, Nabham Rai, Ingrid Henneke, Mario Böhm, Friedrich Grimminger, Hossein A Ghofrani, Werner Seeger, Norbert Weissmann ,Ralph t Schermuly

文章隶属关系:

tatyana novoyatleva

摘要:

atrationale: 肺动脉高压(PAH) )的特征是血管重塑和肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的过度增殖。岩体,粘附分子P-选择素的多刺疗配体具有抗增殖特性。岩藻依林木油/p-选择蛋白轴对血管改造的影响缺氧后的肺动脉高压 (PH) 和肺动脉高压 (PH) 尚未被探索。

目标:我们旨在评估针对以下疾病的治疗潜力: PH 中的岩藻依聚糖/P-选择素轴。

方法: 慢性缺氧(35 天)诱导的 PH 小鼠在第 21-35 天期间被给予岩藻依聚糖(来自 Fucus vesiculosus)或抗 P-选择素抗体(Rb40.34)。通过超声心动图确定右心室(RV)功能。通过免疫组织化学评估血管形态测量。使用人类和实验性 PH 肺和 PASMC 来评估 P-选择素表达和功能。

测量和主要结果:岩藻依聚糖可减轻小鼠慢性缺氧引起的 PH,减少肺血管重塑并恢复右心室功能。体外,岩藻依聚糖抑制缺氧和生长因子刺激 PASMC 增殖n和迁移。慢性缺氧导致小肺动脉内侧P-选择素的上调。在人和缺氧诱导的实验pH的PASMC中,P-选择蛋白持续上调。 HIF-1α直接与p-选择蛋白启动子结合,在缺氧中转录活化的P-选择素。 P-选择素阻塞导致体外PASMC的增殖显着降低。通过施用抗P-选择素RB40.34抗体和P-选择素缺陷小鼠的p-选择蛋白的阻塞改善了血管重塑和恢复的RV功能。

fucoidan是一种有效的天然佐剂,代表了pH的有前途的治疗方法。我们的数据表明,P-选择素在与Ph。

研究类型 : 体外研究
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治疗物质 : 褐藻糖胶,

重点研究课题

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