sulforaphane可防止右心损伤并减少肺动脉高压中的肺血管重塑。
摘要来源：
am j Physiol Heart Circ Physiol。 2020年4月1日； 318（4）：H853-H866。 EPUB 2020 2月28日。PMID： 32108526
摘要作者：Yin Kang，Guangyan Zhang，Emma C Huang，Jiapeng Huang，Jun Cai，Lu Cai，Sheng Wang，Bradley B Keller
摘要：右心（RV）功能障碍是肺动脉高压（PAH）患者死亡率的主要决定因素，尽管PAH炎症是致病性的，但关于PAH中RV炎症作用的信息有限。有效的NRF2激活剂Sulforaphane（SFN）具有明显的抗炎作用，并促进了临床前糖尿病模型中的心脏保护。因此，我们假设SFN可能会发挥可比的ROLE在减少鼠PAH模型中的RV和肺部炎症和损伤方面。我们使用SU5416和10％缺氧（SUHX）在雄性小鼠中诱导PAH，每天以0.5 mg/kg的剂量为4 wk，每周5天4 wk或对媒介物对照。进行经胸膜超声心动图以表征PAH诱导过程中腔室特异性的心室功能。在4周时，我们测量了RV压力以及组织学，蛋白质和基因表达的相关度量。 SUHX诱导了进行性RV，但没有LV，舒张期和收缩功能障碍，RV和肺部重塑，纤维化和炎症。 SFN防止了SUHX诱导的RV功能障碍和重塑，RV炎症和纤维化减少，NRF2表达上调及其下游基因NQO1，并降低了富含炎症的亮氨酸重复症和含吡啶蛋白结构域的炎症介质介质和含氧蛋白结构域3（NLRR3）。 SFN还减少了SUHX诱导的肺血管重塑，炎症和纤维化。仅SFN对心脏或肺部没有影响。因此，sUHX诱导的RV和肺功能障碍，炎症和纤维化可以通过SFN衰减或预防，支持进一步研究的基本原理，以研究SFN和NRF2和NLRP3途径在振动性和临床PAH研究中的作用。在此鼠模型中（SU5416 +缺氧）与右心（RV）舒张功能和收缩功能的早期变化有关。 SU5416 +缺氧模型中的RV和肺损伤与用于纤维化，炎症和氧化应激的标记有关。单独使用4周的磺胺（SFN）对鼠心或肺无影响。 Sulforaphane（SFN）减弱或防止PAH的SUF5416 +缺氧模型中的RV和肺损伤，这表明NRF2可能是预防或反向PAH的策略的候选目标。