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摘要标题:紫草素通过调节 PKM2 改善野百合碱诱导的肺动脉高压的肺血管重塑。
摘要来源:Mol Med 2023 年 3 月报告;27(3)。 Epub 2023 年 2 月 3 日。PMID:36734266
摘要作者:李文峰、陈文娟、彭红艳、肖正辉、刘金桥、云红曾,黄婷,宋青青,王迅,肖云斌
文章所属单位:李文峰
摘要:肺动脉高压(PAH),一种起病隐匿、病情迅速的致命疾病进展,表现出肺循环阻力和肺动脉压增加以及进行性右心衰竭等特征。紫草素可降低右心室收缩压透明的低氧小鼠。然而,仅偶发地鉴定出了湿康蛋白对PAH发病机理的保护作用的基础机制。本研究评估了抑制丙酮酸激酶M2(PKM2)的表达是否有助于改善由单激素(MCT)治疗诱导的PAH大鼠肺血管重塑。使用超声心动图和右心导管插入评估血液动力学参数。右心室肥大指数分析以及苏木精和曙红染色用于评估肺血管和右心脏重塑的程度。 Moreover, PKM2, p‑PKM2, ERK, p‑ERK, glucose transporter 1 (GLUT1), lactate dehydrogenase A (LDHA) protein expression levels were semi‑quantified using western blotting.使用免疫荧光显微镜评估PKM2的表达和分布。本研究表明,MCT治疗引起肺动脉高压和肺血管实验大鼠的重塑。紫草素可改善 MCT 诱导的 PAH 大鼠的血流动力学和肺血管重塑,减少有氧糖酵解并下调 PKM2、p-PKM2、p-ERK、GLUT 1 和 LDHA 蛋白表达水平。紫草素至少部分通过抑制 PKM2 和由此产生的有氧糖酵解抑制来改善实验性肺动脉高压血流动力学和肺血管重塑。这些结果为 PAH 可能的新治疗靶点提供了新的认识。