白藜芦醇可预防大鼠肺动脉高压

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白藜芦醇通过激活无声信息调节器1。

细胞生理生物化学，可预防大鼠肺动脉高压。 2017年5月11日; 42（1）：55-67。 EPUB 2017年5月11日。PMID： 2849444457

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lei yu

背景/目标： 多酚星元（REV）发现表现出各种有益作用，包括预防肺动脉高压（PAH）。本研究旨在研究动作探讨 Rev 对 PAH 的潜在作用机制，重点研究 SIRT1（Silent Information Regulator 1）在肺动脉平滑肌细胞（PASMC）凋亡中的作用。

方法：低氧21 d建立PAH大鼠。 Rev 和 SRT1720（一种选择性 SIRT1 激活剂）通过给大鼠灌胃来逆转 PAH。 PASMCs缺氧24小时或48小时，然后在体外用Rev或SRT1720处理。 Western blot检测SIRT1蛋白表达。进行CCK-8和划伤实验以验证细胞增殖。此外，采用TUNEL阳性检测和流式细胞术检测PASMC凋亡。通过共聚焦显微镜鉴定线粒体通透性转变（mPT）。使用 Gould 压力传感器测定右心室收缩压 (RVSP)，通过称量心肌重量测定右心室肥厚 (RVH)le.

结果：我们证明 Rev 可以逆转肺脉管系统的重塑，从而有助于减轻肺血管疾病的严重程度多环芳烃。 PAH 中观察到 SIRT1 下调，但 Rev 给药对 SIRT1 蛋白表达无明显影响。此外，Rev 还可诱导线粒体肿胀和核固缩，导致仅暴露于缺氧的大鼠线粒体小而致密且变形。 Rev 治疗在体外以剂量依赖性方式抑制 PASMC 增殖。在体外，与 SIRT1 的特异性激活剂 SRT1720 一起孵育，可显着延缓 PASMC 增殖并促进 PASMC 凋亡。该机制可能与诱导 PASMC 中的 mPT 损伤有关。 Rev 和 SRT1720 治疗可减轻 RVSP 并降低 RVH。

结论：Rev 产生有益效果的部分原因是增强 SIRT1 的激活，从而改善RVSP并减少RVH。 SIRT1激活通过诱导MPT功能障碍增加了PASMC凋亡，这可能是治疗PAH的新策略。