Pachymic Acid 通过调节 Nrf2-Keap1-ARE 通路改善肺动脉高压。
摘要来源:Curr Med Sci。 2022 年 2 月;42(1):56-67。 Epub 2021 年 12 月 7 日。PMID:34881424
摘要作者:何远、钟建华、魏晓东、黄楚英、白兰彭军,姚军,宋秀胜,范万里,李光彩
文章所属单位:何渊
摘要:目标:肺动脉高压(PH)是一种严重的肺血管疾病,最终导致右心室衰竭和死亡。本研究的目的是探讨茯苓酸(PA)预处理影响大鼠PH值和肺血管重塑的机制。
方法:通过缺氧暴露和给予雄性斯普拉格 PA(每天 5 毫克/千克)来诱导 PH - 戴利老鼠。使用右心室浮动导管测量血液动力学参数,并通过苏木精(HE),α-SMA和Masson染色测量肺血管形态计量学。 MTT分析和EDU染色用于检测细胞增殖,并通过TUNEL染色分析凋亡。使用蛋白质印迹和免疫组织化学来检测与NRF2-KEAP1-ARE途径相关的蛋白质的表达。
结果: PA显着减轻了缺氧的pH值,并逆转了右心室肥大和肺血管重塑。此外,PA可有效抑制增殖并促进缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMC)的凋亡。此外,PA预处理抑制了过氧相关因子(MDA)的表达,并促进了抗氧化剂相关因子(GSH-PX和SOD)的表达。此外,缺氧抑制了NRF2-KEAP1-ARE信号通路,而PA有效激活了这条通路。最重要的是,添加 Nrf2 抑制剂 ML385 逆转了 PA 对缺氧诱导的 PASMC 中 ROS 生成、增殖和凋亡耐受性的抑制作用。
结论: 我们的研究表明PA可能通过调节Nrf2-Keap1-ARE信号通路来逆转PH。