褪黑素抑制炎症小体相关的内皮细胞和巨噬细胞活化，减轻肺动脉高压

褪黑激素抑制内皮和巨噬细胞炎症相关的激活减弱肺动脉高压。

cardiovasc res。 2019年11月27日。epub 2019 11月27日。pmid： 317744487

jingyuan Zhang，xiaohui lu，mei liu，hanlu fan，han zheng，han sheng，shanshan zhang，shanshan zhang，nafis rahman，sławomirWołczyński，adam kretowski，adam kretowski，xiangdong li

jingyuan zhang

aim： 肺动脉高压（PAH）是与肺部生理综合征相关的肺动脉高压/系统性炎症。褪黑激素可以缓解PAH，但分子的作用方式尚不清楚。在这里，我们研究了褪黑激素在使血管稳态标准化中的作用。

方法和结果： 轻度时间平均血清褪黑激素CPAH 患者的浓度低于正常对照（11.06±3.44（7.13-15.6） vs. 14.55±1.28（8.0-19.4）pg/ml），这与血清白细胞介素 1β（IL-1）水平升高呈负相关。 1β）PAH 患者。我们发现，PAH 小鼠模型中炎症小体被激活，并且褪黑激素减弱了 IL-1β 的分泌。一方面，褪黑激素通过抑制内皮趋化因子和粘附因子来减少肺中巨噬细胞的数量。此外，对 Il1r-/- 小鼠、Caspase1/11-/- 小鼠和褪黑激素治疗的小鼠的使用表明，褪黑激素减少了缺氧引起的肺血管内皮渗漏。另一方面，我们验证了褪黑激素通过使用活细胞站调节巨噬细胞中的钙离子来减少炎性体多蛋白复合物的形成，并且褪黑激素减少肌醇三磷酸并增加cAMP。此外，褪黑激素膜受体的敲低会阻断褪黑激素的功能，并且褪黑激素膜受体会被抑制。ptors 激动剂灭活巨噬细胞中的炎症小体。

结论：褪黑素通过直接改善内皮渗漏和减少巨噬细胞中炎性体多蛋白复合物的形成。综上所述，我们的数据为褪黑素的临床应用提供了理论基础，炎症小体可能成为 PAH 治疗的一个可能靶点。

翻译视角：PAH 是一种与炎症相关的病理生理综合征。我们的研究首次报告了 PAH 患者褪黑激素水平下降，这为研究 PAH 病因中褪黑激素或其他昼夜节律相关因素提供了见解。我们证明褪黑素通过灭活几种小鼠模型肺部的炎症小体来改善 PAH。事实上，褪黑激素是一种内源性激素，可能具有优势PAH 治疗的年龄。我们的数据为褪黑素的临床应用提供了理论依据，炎症小体可能成为PAH治疗的一个可能靶点。