木犀草素通过调节 HIF-2α-Arg-NO 轴和 PI3K-AKT-eNOS-NO 信号通路改善缺氧诱导的肺动脉高压。
摘要来源：植物医学。 2022 年 9 月；104:154329。 Epub 2022 年 7 月 8 日。PMID：35843187
摘要作者：季雷、苏珊珊、辛明远、张朝霞、南星梅、李占强、卢殿祥
文章来源：季雷
摘要：背景：肺动脉高压（PH）是一种预后差、死亡率高的毁灭性疾病。缺氧引起的肺动脉高压（HPH）持续威胁着人类健康，特别是生活在高原高原的人们。肺血管内皮细胞参与许多病理生理过程，包括血管收缩、氧化应激、细胞生长和分化。内皮细胞（EC）是要暴露于氧气水平变化的第一层，缺氧可能导致EC功能障碍。内皮衍生的一氧化氮（NO）是最重要的生物活性分子，可以调节内皮稳态。 pH病理生理学已与无途径的破坏有关。
目的： luteolin是一种具有多个植物活性成分药理活动。这项研究的目的是检测叶黄素对HPH的影响，并通过体内，体内和体外分析，并进一步阐明没有相关信号通路的Luteolins Pharmaceutical机制。
SPAN类=“ sub_abstract_label”>方法： 降压室用于建立HPH动物模型。大鼠在胃部内部管理叶黄素蛋白28天。然后血液动力学索引，组织病理学变化，肺动脉内皮功能，无含量和精氨酸酶活性ue，测量NO相关途径蛋白的表达以评估木犀草素对HPH的影响。 PAEC 用 1% O 处理，并在有或没有木犀草素的情况下孵育。通过检测PAECs活力、细胞上清液中NO含量以及NO相关通路蛋白表达，揭示木犀草素的保护机制。
结果： 木犀草素可降低 HPH 大鼠的平均肺动脉高压，减轻右心室和肺血管重塑。免疫荧光染色（vWF）、离体灌注/通气大鼠肺实验表明，木犀草素可保护HPH大鼠的肺血管内皮功能。木犀草素增加了 PAEC 上清液中的 NO 含量，同时降低了 HPH 大鼠肺组织中的 NO 水平。此外，还证明木犀草素抑制 PAEC 和 HPH 大鼠的 HIF-2α-Arg 轴。 PI3K-AKT-eNOS信号通路在PAECs中表达上调，但在HPH大鼠肺组织中表达下调。医药木犀草素的生理作用与西地那非相当或更好。
结论：木犀草素通过保护肺血管内皮功能改善大鼠HPH通过调节HIF-2α-Arg-NO轴和PI3K-AKT-eNOS-NO信号通路。这项研究可能为缓解HPH这一毁灭性疾病提供新的视角和方法。