kaempferol通过调节AKT-GSK3β-CYCLIN轴的慢性缺氧诱导的肺动脉高压大鼠的肺血管重塑。 2023年5月1日; 466：116478。 EPUB 2023 3月20日。PMID： 36940862
摘要作者：Xiaonan Zhang，Zhanting Yang，Shanshan Su，Xingmei Nan，Xin Xie，Zhanqiang li，dianxiang lu
文章：Xiaonan Zhang Zhang Zhang Zhang
摘要摘要摘要摘要：肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的过度增殖被认为是肺血管耐药性升高的主要原因，并且是缺氧诱导的肺动脉高压（HPH）中血管重塑的关键机制。 Kaempferol是一种天然类黄酮化合物，可以源自许多常见的药草和蔬菜，它们具有抗增殖和促凋亡特性，但是，Kaempferol对V V的影响HPH 中的血管重塑尚未被探索。本研究将SD大鼠置于低压缺氧室4周，建立肺动脉高压模型，并在第1-28天给予山奈酚或西地那非（PDE-5抑制剂），之后观察血流动力学参数和肺血管情况。评估形态计量学。此外，将原代大鼠 PASMC 暴露于缺氧条件下以生成细胞增殖模型，然后与山奈酚或 LY294002（PI3K 抑制剂）一起孵育。免疫印迹和实时定量 PCR 评估了 HPH 大鼠肺和 PASMC 中的蛋白质和 mRNA 表达水平。我们发现山奈酚可降低 HPH 大鼠的肺动脉压力和肺血管重塑，并减轻右心室肥厚。机制分析表明，山奈酚降低了 Akt 和 GSK3β 磷酸化的蛋白水平，导致促增殖（CDK2、CDK4、Cyclin D1 和 PCN）的表达降低A) 和抗凋亡相关蛋白 (Bcl-2) 以及促凋亡蛋白（Bax 和 cleaved caspase 3）的表达增加。这些结果共同表明，山奈酚通过调节 Akt/GSK3β/CyclinD 轴抑制 PASMC 增殖和促凋亡，从而改善大鼠 HPH。