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藏红花素在调节 MMP2/TIMP1 和减轻小鼠缺氧诱导的肺动脉高压中的作用。
摘要来源：《科学报告》2024 年 6 月 3 日；14(1):12716。 Epub 2024 年 6 月 3 日。PMID：38830933
摘要作者：邓静、魏瑞琪、张雯梅、施长雨、杨瑞、金明，朴春梅
文章来源：邓静
摘要：为了探索肺动脉高压（PAH）的分子发病机制并确定潜在的治疗靶点，我们对肺进行了转录组测序来自缺氧引起的肺动脉高压的小鼠的组织。我们的基因本体分析表明，“细胞外基质组织”在生物过程类别中排名靠前，而基质金属肽酶（MMP）和其他蛋白酶在其中也发挥了重要作用。此外，与常氧组相比，我们证实缺氧组MMPs表达上调，而中枢基因Timp1表达下调。藏红花素是一种天然 MMP 抑制剂，被发现可以减少小鼠炎症、降低 MMP 水平、增加 Timp1 表达水平并减轻缺氧引起的肺动脉高压。此外，利用单细胞RNAseq数据集对人肺细胞图谱中MMP和Timp1的细胞分布进行分析表明，MMP和Timp1主要在成纤维细胞群中表达。此外，体外实验表明，藏红花素显着抑制肌成纤维细胞增殖、迁移和细胞外基质沉积。此外，我们证明藏红花素可抑制 TGF-β1 诱导的成纤维细胞活化，并通过抑制 TGF-β1/Smad3 信号通路来调节肺动脉成纤维细胞 MMP2/TIMP1 平衡。总而言之ARY，我们的结果表明，鳄鱼通过抑制TGF-β1诱导的肌纤维细胞激活而减弱小鼠缺氧诱导的肺动脉高压。