星形胶质苷IV通过增加CCN1的表达并激活ERK1/2途径来改善肺动脉高压。
摘要来源：
j Cell mol Med。 2023年2月10日。epub 2023 Feb10。pmid： 36762748> 36762748
摘要作者：yu liu，bai-lin tang，mei-li lu，hong-xin wang
文章归属：yu liu
摘要：本研究的目的是研究PAH中AS-IV和CCN1的潜在机制，并评估AS-IV对PAH的保护作用是否与CCN1及其相关信号通路有关。在体内，将雄性SD大鼠腹膜内注射单蛋白（MCT，60 mg/kg）或暴露于缺氧（10％氧），并用AS-IV（20、40和80 mg/kg/kg/day）进行挑战以产生PAH模型。在体外，将人类肺动脉内皮细胞（HPAEC）暴露于缺氧（3％氧）或单脂素吡咯（MCTP，60 μg/mL）并用 AS-IV（10、20 和 40 μM）、EGF（10 nM，ERK 激动剂）、小干扰 CCN1 (CCN1 siRNA) 和重组 CCN1 蛋白（rCCN1，100 ng/mL）处理。我们通过蛋白质组学鉴定了PAH大鼠肺组织中基因表达的差异。同时，我们通过Western blot在体内和体外动态检测CCN1的表达。 Western blot实验结果显示，PAH早期CCN1表达量增加，PAH晚期表达量减少。结果显示，与对照组相比，MCT和缺氧诱导的血流动力学参数和细胞凋亡增加。 AS-IV可以改善PAH，其特征是降低血流动力学参数、血管壁面积比（WA%）、血管壁厚度比（WT%）和α-SMA表达并抑制细胞凋亡。此外，AS-IV 对 PAH 的改善伴随着 CCN1 表达的增加，从而激活了 ERK1/2 信号通路y。同时，CCN1和p-ERK1/2被siCCN1抑制，并被rCCN1促进。 EGF不仅激活ERK1/2信号通路，还诱导CCN1的表达。总之，AS-IV 通过增加 CCN1 的表达并激活 ERK1/2 信号通路来改善 PAH。本研究结果为进一步研究AS-IV对PAH的保护作用提供了理论依据。