黄芪甲苷 IV 通过 Notch 信号通路减弱缺氧诱导的肺血管重塑。
摘要来源：Mol Med Rep. 2021 年 1 月；23(1)。 Epub 2020 年 11 月 25 日。PMID：33236156
摘要作者：姚佳美、夏芳、张翠、杨玉树、王东升、陈琼、钟广伟
文章来源：姚佳美
摘要：Notch信号通路参与肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖和凋亡。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 是治疗血管疾病的有效抗增殖疗法。本研究旨在探讨 AS-IV 对缺氧诱导的 PASMC 增殖和肺血管的保护作用和机制肺动脉高压（PAH）模型大鼠中的LAR重塑。将大鼠分为以下四组：i）常氧； ii）缺氧（10％O）； iii）治疗，缺氧 +每天28天的AS酸（2 mg/kg）的胃内给药；和iv）DAPT，缺氧 + AS ‑ IV治疗 +皮下服用DAPT（10 mg/kg）每天三次。检查了AS助X治疗对缺氧引起的PAH，右心室（RV）肥大和肺血管重塑的影响。此外，在低氧条件下用20 µmol/L AS -IV处理PASMC 48小时。为了确定Notch信号在血管重塑中的效果以及AS -IV处理的潜在机制，即5 mmol/Lγ-分泌酶抑制剂[N- [N- [N-（3,5-二氟苯基苯基）−L-丙烷] −s-苯基甘氨酸使用T-丁基酯（DAPT）]。通过进行MTT分析和流式细胞术来确定细胞活力和凋亡。进行免疫组织化学以检测EX增殖细胞核抗原（PCNA）的压力。此外，分别通过逆转录 - 定量PCR和Western blotting测量了Notch -3，Jagged -1，HES家族BHLH转录因子5（HES -5）和PCNA的mRNA和蛋白表达水平。与常氧基团相比，缺氧诱导的PAH模型大鼠显示出PAH和RV肥大的特征，而AS -IV治疗减轻了PAH并防止RV肥大。 AS − IV还抑制了缺氧诱导的肺血管重塑，如壁厚减小和肺动脉小动脉直径增加所示，以及在低氧诱导的PAH模型大鼠中远端肺血管的肌肉化降低。与常氧相比，缺氧促进了PASMC的增殖，而AS -IV治疗通过下调PCNA表达和抑制了缺氧诱导的PASMC增殖。在缺氧治疗的PAH模型大鼠和培养的PASMC中，AS -IV治疗降低了锯齿状的表达水平1，Notch -3和Hes -5。此外，通过DAPT抑制Notch信号传导显着抑制AS -IVAND的肺血管重塑作用。总体而言，结果表明，AS -IV通过Notch信号通路有效逆转了缺氧诱导的肺血管重塑和PASMC增殖。因此，本研究提供了对使用AS酸治疗血管疾病的基础机制的新颖见解，例如PAH。