雄激素降低了肺动脉高压

xiaowei nie，Chenyou Shen，Jianxin tan，Xusheng Yang，Wei Wang，Youai Dai，Haijian Sun，haijian Sun，Zhiyuan Wu，Jingyu Chen

肺动脉高压（pH）的特征是血管重塑是由肺动脉平滑肌细胞（PASMC）明显的增殖引起的。雄激素（Andro）是一种有效的抗炎剂，具有抗氧化剂，具有抗癌活性。本研究检查了Andro对BO中pH的潜在治疗作用TH慢性缺氧和SUGEN5416/缺氧小鼠pH模型。还研究了从健康供体或pH患者分离的培养的人PASMC中研究的效果。在体内，Andro降低了慢性缺氧和SUGEN/SUGEN/SUPOXIA诱导的小鼠pH值的远端肺动脉（PAS）重塑，平均PA压力和右心肥大。 Andro降低了细胞活力，增殖和迁移，但在pH患者中分离出的PASMC的细胞凋亡增加。 Andro还逆转了功能失调的骨形态发生蛋白受体类型-2（BMPR2）信号传导，抑制[Ca2]升高，活性氧（ROS）生成（ROS）以及IL-6和IL-6和IL-6和IL-8，ET-1和VEGF的上调表达来自pH患者的PASMC。此外，Andro显着减弱了TLR4/NF-κB，ERK-和JNK-MAPK信号传导途径的激活，并逆转了pH患者PASMC中p38-MAPK的抑制作用。此外，Andro通过抑制NADPH氧化酶（NOX）激活和增强核因子红系2相关因子2（NRF2）表达在体内的体外。常规的肺血管扩张剂对严重pH的治疗有限。我们证明，通过调节NOX/NRF2介导的氧化应激和NF-κB介导的炎症，Andro可能会逆转肺血管重塑。我们的发现表明，Andro可能在治疗ph。