芍药苷通过抑制 TAK1-MAPK/NF-κB 减轻野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压摘要来源:
Int J Med Sci。 2022;19(4):681-694。 Epub 2022 年 3 月 28 日。PMID:35582418
摘要作者:于敏、吴学成、王晶晶、何孟宇、韩洪浩、胡松、徐健、杨明霞,谭奇,王艳丽,王红,谢卫平,孔慧
文章所属单位:于敏
摘要:以肺血管重构为特征的肺动脉高压(PAH)是一种以肺血管重构为特征的肺动脉高压(PAH)。一种致命的疾病。芍药苷 (PF) 是一种单萜糖苷,具有多种有益功能,例如血管舒张、抗炎和免疫调节。本研究旨在调查影响PF 对野百合碱 (MCT) 诱导的 PAH 大鼠的影响。我们的数据表明,PF 的预防性或治疗性给药均可减轻 MCT 引起的右心室收缩压 (RVSP) 升高,防止右心室肥大和肺动脉重塑,并抑制肺动脉周围的炎症细胞浸润。同时,肺中内皮标记物表达的恢复表明,PF 阻断了 MCT 诱导的内皮间质转化 (EndMT)。此外,PF 可抑制 MCT 诱导的骨形态发生蛋白受体 2 (BMPR2) 下调,并抑制 MCT 诱导的转化生长因子-β (TGFβ) 激活激酶 1 (TAK1) 磷酸化。研究表明,PF 可预防人肺动脉粥样硬化。来自血小板衍生生长因子-BB (PDGF-BB) 刺激的平滑肌细胞 (PASMC) 增殖和迁移。 PF 还部分逆转了 TGFβ1、白细胞介素 1β (IL-1β) 和肿瘤坏死因子 (TNF-α) 的共同刺激培养的人肺动脉内皮细胞(HPAEC)中的内皮到间质转变(ENDMT)。信号通路分析表明,基本机制可能与tak1-Mapk/NF-κB途径的抑制作用有关。综上所述,我们的结果表明PF可能是治疗PAH的潜在药物。