死亡率增加与地塞米松抑制辐射诱导微粒体环氧化物水解酶和谷胱甘肽 S-转移酶基因表达的相关性：对维生素 C 和 E 诱导的辐射防护的影响。
摘要来源：
生物化学药理学。 1998 年 11 月 15 日；56(10)：1295-304。 PMID：9825728
摘要作者：S Y Nam、C K Cho、S G Kim
文章所属单位：首尔德成女子大学药学院韩国。
摘要：该实验室之前的研究表明，伽马射线电离辐射与辐射防护剂吡噻硫酮联合使用，可增强肝微粒体环氧化物水解酶 (mEH) 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 的表达。本研究旨在探讨地塞米松对辐射诱导的 mEH 和 rGST 基因表达以及维生素 C 和 E 诱导的放射性保护的影响。与基因表达相关的活性效应。用单剂量地塞米松（0.01-1 mg/kg，口服）治疗大鼠，在 24 小时时引起组成型 mEH 基因表达的剂量依赖性下降。剂量为 0.1 和 1 mg/kg 的地塞米松分别使辐射诱导的 mEH mRNA 水平（3 Gy 伽马辐射后增加三倍）分别降低 21% 和 88%。虽然单独使用地塞米松会导致肝脏 rGSTA2 mRNA 水平增加 2 至 5 倍，但在 3 Gy 照射之前用地塞米松治疗的大鼠表现出对辐射诱导的 rGSTA2 mRNA 水平增加的 80%-93% 抑制。地塞米松也显着降低了诱导型 rGSTA3 和 rGSTA5 mRNA 水平，而 rGSTM1 mRNA 水平降低程度较小。然而，维生素 C 和/或 E 未能增强辐射诱导的肝脏 mEH 和 rGST mRNA 水平的增加。而暴露于 3 Gy 辐射的大鼠，无论是否接受维生素 C 治疗（30或200 mg/kg/day，p.o.，2天）相对于未处理的动物，MEH和RGSTA2/3/5 mRNA水平的增长约为3倍，地塞米松治疗（1 mg/kg，p.o.），导致64％ - 64％ - 24小时时的mRNA水平下降了96％。维生素C/E-E处理的大鼠中可诱导的RGSTM1/2 mRNA水平约50％被地塞米松抑制。尽管维生素C和/或E治疗（200 mg/kg/day，P.O.，2天）提高了8 Gyγ辐射小鼠的30天生存率从39％到74％，但γ的存活率提高了通过地塞米松预处理（1 mg/kg/day，2天）将辐照动物降低至30％。从单独的人体辐照的动物中，从地塞米松治疗的动物的平均生存时间减少到大约2天。与单独的辐照相比，在地塞米松和γ-辐照后10天，在小鼠中未观察到显着的血液学变化。这些结果表明：地塞米松显着抑制肝脏中辐射诱导的 mEH、rGSTA 和 rGSTM 表达；维生素 C/E 具有辐射防护作用，但不会增强辐射诱导的 mEH 和 GST 基因表达；地塞米松对维生素C和E处理动物辐射诱导的mEH和rGST基因表达的抑制与γ辐射动物存活率和平均存活时间的降低高度相关。