三角洲 - 托烯醇可保护小鼠和人类造血祖细胞免受伽马射线的影响

Delta-生育三烯酚通过细胞外信号调节激酶/雷帕霉素信号传导的哺乳动物靶标保护小鼠和人类造血祖细胞免受伽马射线照射。

Haematologica。 2010 年 12 月；95(12)：1996-2004。 Epub 2010 年 9 月 7 日。PMID：20823133

[未列出作者]

武装辐射对策计划部队放射生物学研究所，军医健康科学大学，8901 Wisconsin Ave, Bethesda, MD 20889-5603, USA。

背景：暴露于 γ 辐射会导致造血细胞快速凋亡和骨髓抑制。然而，目前还没有针对急性辐射综合症的批准辐射对策。在这项研究中，我们证明了天然 δ-生育三烯酚（vita 的异构体之一）最小E，显着增强了总体致命辐照小鼠的生存。我们探索了δ-牛植酚对体内和体外实验中γ辐射后造血祖细胞存活的影响和机制。

sub_abstract ： CD2F1小鼠和人造血祖细胞CD34（+）细胞在γ-辐射后24小时或6小时之前用δ-tocotrienol或媒介物对照处理。通过克隆性研究，流式细胞仪和骨髓组织化学染色评估δ-苯酚对造血祖细胞存活和再生的影响。通过免疫荧光染色，免疫印迹和短距离RNA测定法评估δ-苯酚和γ辐照诱导的信号调节活性。

δ-tocotrienol显示出明显的辐射保护作用。单次注射δ-tocotrienol保护了CD2F1的100％通过照射后 30 天的存活率来测量小鼠因全身照射引起的死亡。 δ-生育三烯酚可增加受辐射小鼠骨髓中造血微灶和谱系 (-)/Sca-1(+)/ckit(+) 干细胞和祖细胞的存活率和再生，并保护人类 CD34(+) 细胞免受辐射-诱发的损害。 δ-生育三烯酚激活细胞外信号相关激酶 1/2 磷酸化，并显着抑制 DNA 损伤标记 γ-H2AX 病灶的形成。此外，δ-生育三烯酚上调哺乳动物雷帕霉素靶标及其下游效应子 4EBP-1 的磷酸化。这些改变与 mRNA 翻译调节因子 eIF4E 和核糖体蛋白 S6 的激活有关，后者负责细胞的存活和生长。通过短干扰 RNA 抑制细胞外信号相关激酶 1/2 表达，消除了 δ-生育三烯酚诱导的雷帕霉素哺乳动物靶点磷酸化和克隆形成，并增加 γ-H2AX 病灶形成辐照的 CD34(+) 细胞。

结论：我们的数据表明 δ-生育三烯酚可以保护小鼠骨髓和人类 CD34(+) ) 细胞通过细胞外信号相关激酶激活相关的雷帕霉素生存途径的哺乳动物靶点免受辐射诱导的损伤。