Δ9-二氢大麻醇对肠毒素诱导的急性呼吸窘迫综合征的保护作用是通过微生物群的调节介导的。
摘要来源：
br j Pharmacol 。 2020年8月4日。EPUB2020 AUG4。PMID：
摘要作者：Amira Mohammed，Hasan Alghetaa，Juhua Zhou，Saurabh Chatterjee，Prakash Nagarkatti，Mitzi Nagarkatti，Mitzi Nagarkatti
文章：Amira Mohammed
摘要：
背景： 葡萄球菌肠毒素-B（SEB）是最有效的细菌上皮之一，它通过诱导细胞因子风暴而造成深刻的毒性作用。吸入SEB时，可能会导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这通常是致命的，并且目前尚无有效的治疗方式。
实验方法：我们使用SEB介导的ARDS小鼠模型来测试疗效Δ9-四氢大麻酚（THC）。监测这些小鼠的肺部炎症、肠道和肺部微生物群的变化以及短链脂肪酸（SCFA）的产生。通过转录组阵列研究了肺上皮细胞的基因失调。进行粪便微生物群移植 (FMT) 以确认微生物群在抑制 ARDS 中的作用。
主要结果：当 SEB 触发时小鼠 ARDS 和 100% 死亡率，THC 保护小鼠免受死亡影响。焦磷酸测序分析显示，THC 导致暴露于 SEB 的小鼠肺部和肠道微生物群发生显着且相似的变化。 THC 显着增加了有益细菌种类（即瘤胃球菌）的丰度，但减少了致病微生物Biota，Akkermansia Muciniphila。 FMT证实，THC介导的微生物营养不良的逆转在SEB介导的ARDS的衰减中起着至关重要的作用。 THC治疗还导致SCFA增加，其中发现丙酸抑制炎症反应。转录组阵列表明，THC上调了几个基因，例如溶菌酶-1和2，β-德防御素-2，claudin，zonula-1，accludin-1，Mucin2和Muc5b，同时下调β-德防御素1。 结论： 当前的研究首次证明，THC通过改变肺和肠道中的微生物群来减轻SEB介导的ARDS和毒性，并促进抗微生物和抗炎途径。