鼠尾草酸抑制活性氧依赖性中性粒细胞胞外陷阱的形成并改善急性呼吸窘迫综合征。
摘要来源:生命科学。 2022 年 12 月 29 日:121334。 Epub 2022 年 12 月 29 日。PMID:36587789
摘要作者:蔡永芳、杨顺进、徐云轩、春雨陈,陈博仁,余玉婷,林庆雄,黄宗龙
文章所属单位:蔡永芳
摘要:目的:活化的中性粒细胞浸润肺部是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的标志。中性粒细胞炎症,特别是中性粒细胞胞外陷阱(NET),被认为是一种有用的焦油得到治疗ARDS。肉瘤酸(CA)是一种食物添加剂;但是,其在ARDS治疗中的抗营养活性尚未得到很好的确定。本研究的假设是要确认CA通过抑制嗜中性炎症和氧化损害来减轻ARD。
主要方法: 生成使用分光光度计,流式细胞仪和免疫荧光显微镜测定了超氧化物和活性氧(ROS),弹性酶脱粒的诱导以及人类嗜中性粒细胞的净形成。进行免疫印迹以确定所涉及的细胞机制。无细胞的自由基系统用于测试抗氧化活性。在脂多糖(LPS)诱导的ARDS鼠标模型中评估Ca的治疗效果。
关键发现:降低了超氧化阴离子的产生,ROS产生,弹性酶释放,CLU活化的人中性粒细胞中的分化 11b 表达和细胞粘附。机制研究表明,CA 抑制活化中性粒细胞中细胞外调节激酶和 c-Jun N 末端激酶的磷酸化。 CA 可有效清除活性氧和氮,但不能清除超氧阴离子。这与 CA 可有效抑制 ROS 依赖性 NET 形成的发现相一致。 CA 治疗显着改善 LPS 诱导的小鼠肺中性粒细胞浸润、氧化损伤、NET 形成和肺泡损伤。
意义:我们的数据表明 CA 在中性粒细胞相关 ARDS 治疗中的潜在应用。