ntp毒理学和CS2（94％O-氯苯二甲诺硝那腈，CAS No. 2698-41-1）在F344/N大鼠和B6C3F1小鼠中（吸入研究）（吸入研究）。
摘要来源：
natl toxicol计划技术代表。 1990年3月； 377：1-211。 pmid： 12692644
摘要作者：摘要：
cs2（94％o-氯苯甲硝基硝那硝基[CS]; 5％cab-o-sil（r）。胶体二氧化硅； 1％六甲基硅烷）是一种眼睛和呼吸刺激物，用作控制骚乱的气溶胶。 NTP毒理学和癌变研究是通过将每种性别的F344/N大鼠和B6C3F1小鼠的组暴露于每天6小时，每周5天，持续2周，13周或2年，向CS2气溶胶。对CS2的遗传毒理学研究是在伤寒沙门氏菌，小鼠淋巴瘤细胞和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中进行的。十四天的研究：以暴露浓度的浓度0、1、3、10、30或100 mg/m3 CS2，所有暴露于30或100 mg/m3的大鼠以及所有暴露于10、30或100 mg/m3的小鼠在研究结束前死亡。观察到的与化合物相关的临床症状包括红斑、眼睑痉挛、精神萎靡、流鼻涕和小鼠呼吸。十三周研究：在暴露浓度为 0、0.4、0.75、1.5、3 或 6 mg/m3 时，暴露于 6 mg/m3 的雄性大鼠中有 1/10 在研究结束前死亡。暴露于 1.5 mg/m3 或更多浓度的大鼠的最终平均体重比对照雄性低 17%-44%，雌性低 10%-24%。暴露的雄性和雌性大鼠的绝对和相对胸腺重量均减少，特别是在 6 mg/m3 浓度下。大鼠鼻道的化合物相关病变包括局灶性糜烂伴再生性增生和呼吸道上皮鳞状化生以及化脓性炎症。部分暴露者喉、气管可见急性炎症、呼吸道上皮增生。老鼠。所有暴露于6 mg/m3和1/10雄性的小鼠和1/10名女性暴露于3 mg/m3的女性在研究结束前死亡。暴露于3 mg/m3的小鼠的最终平均体重比男性的对照组低13％，女性低9％。小鼠鼻腔的复合相关病变包括鼻呼吸道上皮和炎症的鳞状化生。基于这些结果，2年研究的CS2暴露浓度为0、0.075、0.25或0.75 mg/m3，每天6个小时，每周50周5天，每种性别的50只性别。每种性别的50只小鼠的组在同一时间表上暴露于0、0.75或1.5 mg/m3。在两年研究中的体重和存活率：暴露于0.75 mg/m3的大鼠的最终平均体重比对照组低7％-11％。暴露于CS2的小鼠的最终平均体重低于对照组（男性：5％和9％；女性：10％和17％）。未观察到与化合物相关的临床体征。没有意义任何性别的大鼠或小鼠组的存活率都有差异。两年研究中的非肿瘤性和肿瘤性影响：暴露的大鼠和小鼠的鼻道中发生了与化合物相关的非肿瘤性病变。在暴露的大鼠中，观察到呼吸道上皮增生和鳞状化生以及嗅上皮变性并伴有纤毛柱状和/或鳞状化生。在最高暴露浓度下，大鼠的局灶性慢性炎症和鼻甲骨骨膜增殖略有增加。暴露的小鼠出现化脓性炎症，伴有呼吸道上皮增生和鳞状化生。在暴露于 CS2 的大鼠或小鼠中，没有发现与化合物相关的肿瘤发生率增加。在暴露的雌性小鼠中，垂体远端腺瘤的发生率显着降低（对照，13/47；0.75 mg/m3，5/46；1.5 mg/m3，1/46），并且垂体远端腺瘤的发生率降低。定向淋巴瘤（21/50；12/50；8/50）。遗传毒理学：在一个实验室中，在没有外源代谢激活 (S9) 的情况下，沙门氏菌基因突变测试中对 TA100 菌株的反应是模棱两可的，而在另一个实验室中，对具有 S9 的 TA97 菌株的反应也是模棱两可的；在所有其他测试菌株中，无论有或没有 S9，CS2 均呈明显阴性。在缺乏S9的情况下，CS2诱导小鼠L5178Y/TK淋巴瘤细胞对三氟胸苷耐药；尚未使用 S9 进行测试。在没有 S9 的情况下，CS2 诱导两个姐妹染色单体交换淋巴瘤细胞；尚未使用 S9 进行测试。 CS2 在有或没有 S9 的 CHO 细胞中诱导姐妹染色单体交换和染色体畸变。结论：在这些吸入研究的条件下，没有证据表明雄性或雌性 F344/N 大鼠暴露于空气中 0.075、0.25 或 0.75 mg/m3 长达 2 年的 CS2 具有致癌活性。没有证据表明雄性或雌性 B6C3F1 小鼠暴露于 0.75 或 1.5MG/M3在空中长达2年。在雌性小鼠中观察到垂体腺瘤和淋巴瘤的浓度相关的降低。暴露于CS2会导致嗅觉上皮，增生和呼吸上皮上皮的变性和鳞状变质，以及大鼠鼻腔骨膜的增殖。在小鼠中，暴露于这种化合物会导致化脓性炎症，增生和鳞状上皮的鳞状上皮细胞。