[和厚朴酚通过激活线粒体依赖性 Sirt3/AMPK 减轻脂多糖诱导的急性呼吸窘迫综合征
摘要来源：中南大学学报医学版。 2018 年 10 月 28 日；43(10):1075-1082。 PMID：30523227
摘要作者：陈澜、李文、王道新
文章所属单位：陈澜
摘要：致探讨和厚朴酚（HKL）对脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）肺微血管内皮细胞的影响及其潜在机制。 方法: 动物实验中, 40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Con组)、LPS干预组(LPS组)、LPS+和厚朴酚组(HKL）干预组（HKL组）和LPS+HKL+烟酰胺（NAM）干预组（NAM组）（每组n=10）。细胞实验中，将实验细胞分为对照组（Con组）、LPS干预组（LPS组）、LPS+HKL干预组（HKL组）、LPS+HKL+NAM干预组（NAM组） )、LPS+HKL+化合物C(CMC)干预组(CMC组)。苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中蛋白浓度、细胞总数和中性粒细胞以及肺组织中髓过氧化物酶（MPO）活性。伊文思蓝法测定肺微血管通透性的变化；采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）检测HKL对人肺微血管内皮细胞活力的影响。应用NAM和CMC等抑制剂探索其保护作用的分子机制。hkl。通过Western Blot检测到肺组织或细胞中SIRT3，CASPASE-3，裂解的caspase-3，Bcl-2，Bax，Bax，P-腺苷激活的蛋白激酶（P-AMPK）和AMPK的表达水平。 结果：在动物模型中，与CON组相比，LPS组中的小鼠显示出典型的ARDS病理变化，肺组织中的肺湿/干重（W/D）和MPO活性的比率是蛋白质浓度，总浓度BALF中的细胞和中性粒细胞，Evans蓝色泄漏指数（ELI），裂解的caspase-3的表达水平显着增加（所有p <0.05），而SIRT3的表达水平明显降低（p <0.05）。与LPS组相比，HKL组的LPS组的上述变化显着改善（所有P <0.05）。与HKL组相比，NAM组可以部分抑制HKL干预的治愈作用（P <0.05）。在细胞实验中，与LPS组相比，HPMEC在HKL组中的生存能力是MARKEdly 改善（P<0.05），而 Bcl-2 和 Sirt3 的表达水平显着上调（P<0.05），Bax 和 cleaved caspase-3 的表达水平显着下调（P<0.05），并伴有HKL组AMPK通路激活（P<0.05）。与HKL组相比，CMC组HKL干预的疗效受到部分抑制（P<0.05）。 结论：HKL可通过调节Sirt3/AMPK通路，显着减轻LPS所致肺损伤并抑制肺微血管内皮细胞凋亡。