迈雷特蛋白抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移

米他汀抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，并通过抑制TGFBR1信号通路抑制新的增生。

phytomedicine。 2021年11月； 92：153719。 EPUB 2021 8月17日。PMID： 34500301 34500301

广峰陈，汉林Xu，Yuting Wu，Xin Han，Lingpeng Xie，Guoyong Zhang，Bin Liu，Yingchun Zhou

背景： 新内膜形成，由血管平滑肌细胞的增殖和迁移介导，是常见的病理基础，是一个常见的病理基础用于动脉粥样硬化和再狭窄。据报道，天然类黄酮是一种天然类黄酮，会发挥抗动脉粥样硬化作用。但是，典型素蛋白对VSMC的增殖和迁移以及新内膜增生（NIH）的作用和机制仍然是Un已有。 1（tgfbr1）介导myricetins抗动脉粥样硬化和抗恢复动作时的信号传导。

方法： myricetins对繁殖的影响HASMC和A7R5细胞的迁移是通过CCK-8，EDU测定，伤口愈合，Transwell分析和蛋白质印迹（WB）确定的。分子对接，分子动力学（MD）模拟，表面等离子体的等离激子共振（SPR）和TGFBR1激酶活性采用测定来研究米他汀和TGFBR1之间的相互作用。编码TGFBR1的腺病毒矢量用于验证米他汀的作用。在体内，采用了左公共颈动脉（LCCA）连接小鼠模型，以确定米他素对新内膜形成和TGFBR1激活的影响。

结果：杨梅素剂量依赖性地抑制VSMCs的迁移和增殖，抑制CDK4、cyclin D3、MMP2和MMP9的表达。分子对接显示杨梅素与TGFBR1拮抗剂结合的关键区域结合，结合能为-9.61 kcal/mol。 MD模拟表明TGFBR1和杨梅素之间的稳定结合。此外，SPR 显示杨梅素和 TGFBR1 之间的平衡解离常数为 4.35 × 10M。根据TGFBR1激酶活性测定，杨梅素直接抑制TGFBR1激酶活性（IC=8.551μM）。此外，杨梅素以剂量依赖性方式抑制 TGFBR1、Smad2 和 Smad3 的磷酸化水平，而这种磷酸化水平部分受到 TGFBR1 过表达的抑制。一致地，TGFBR1 过表达部分挽救了杨梅素对 VSMC 迁移和增殖的抑制作用。此外，杨梅素显着抑制 NIH 并减少 TGFBR1、Smad2 和 Smad3 LCCA中的磷酸化。

结论： 这是第一个证明米西素抑制NIH和VSMC的增殖和迁移的研究通过抑制TGFBR1信号传导。米甲素可以作为治疗动脉粥样硬化和血管再狭窄的潜在治疗候选。