紫杉醇和β-拉帕酮通过下调磷酸-Akt 水平协同诱导人视网膜母细胞瘤 Y79 细胞凋亡。
摘要来源：J Cell Physiol。 2010 年 2 月；222(2)：433-43。 PMID：19918798
摘要作者：Antonella Danneo、Giuseppa Augello、Andrea Santulli、Michela Giuliano、Riccardo di Fiore、 Concetta Messina、Giovanni Tesoriere、Renza Vento
文章隶属关系：Dipartimento di Scienze Biochimiche、Università degli Studi di Palermo、Policlinico、Palermo、Italy。
摘要：紫杉醇 (PTX) 和 beta -拉帕酮 (LPC) 是天然存在的化合物，具有广泛的抗癌活性。在本文中，我们首次证明 PTX/LPC 组合可在人视网膜母细胞瘤 Y79 细胞中诱导有效的协同凋亡作用。次优剂量的 PTX (0.3 nM) 和 LPC (1.5 microM) 的组合 c在治疗48小时内，aused的生化和形态学迹象。这些作用伴随着凋亡蛋白抑制剂的有效降低，并通过lamin b和PARP分解激活投标和caspase 3和6。 PTX/LPC组合通过降低P-AKT水平和PS166-MDM2的降低而促进PTX/LPC的组合，该稳定是进入核的磷酸化MDM2形式，该形式进入核并诱导p53的出口和降解。用麦芽糖浆或转染以Akt的主要负面形式进行治疗，预计在24小时内，PTX/LPC引起的影响表明AKT在Y79细胞中扮演的凋亡具有保护作用。与这些结果一致，我们证明Y79细胞包含组成型活性AKT，该AKT形成了p53和MDM2驱动p53降解的胞质复合物。 PTX/LPC处理引起了AKT-MDM2-P53复合物的弱点，并升高了核p53水平。我们的结果表明，磷酸化降低是凋亡作用E的根源PTX/LPC 联合发挥作用，为针对以磷酸 Akt 和凋亡蛋白抑制剂为代表的生存信号的治疗方法提供了强有力的验证。