高良姜素通过激活视网膜母细胞瘤中的 PTEN 和 Caspase-3 通路抑制细胞进展并诱导细胞凋亡。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2018 年 1 月;97:851-863。 Epub 2017 年 11 月 7 日。PMID:29136761
摘要作者:邹文伟、徐苏平
文章所属单位:Wen-Wei Zou
摘要:据报道,视网膜母细胞瘤是一种发生在儿童时期的罕见癌症。尽管有多种治疗方法可用于视网膜母细胞瘤,但仍需要具有更好安全性和疗效的替代性新治疗方法。高良姜素 (3,5,7-三羟基黄酮) 是一种黄酮类化合物,在小高良姜中含量很高。据报道,高良姜素具有多种生物活性,包括通过多种途径抗炎、抗氧化应激和抗癌。我们的目标udy 的目的是探索高良姜素在体外和体内抑制视网膜母细胞瘤的作用。通过MTT分析、transwell小室迁移分析、集落形成分析、伤口愈合分析、KI-67免疫荧光测定,我们发现高良姜素对人视网膜母细胞瘤细胞增殖和迁移具有抑制作用。此外,在癌细胞和从视网膜母细胞瘤异种移植模型中分离的肿瘤组织中,高良姜素可以增加肿瘤抑制因子 PTEN。此外,高良姜素还能降低蛋白激酶 B (Akt) 磷酸化,而这与 PTEN 上调有关。高良姜素减少的 Akt 激活和细胞增殖被 PTEN 敲低所消除,这可能与磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸 (PIP3)/二磷酸产物 (PIP2) 的过度表达有关。此外,流式细胞术、Hoechst 33258染色和蛋白质印迹实验表明,高良姜素可以通过促进Caspase-3通路诱导细胞凋亡,从而促进细胞凋亡。至少部分取决于PTEN表达。我们的数据表明,加兰金治疗通过抗增殖和凋亡机制抑制体内视网膜细胞瘤的生长。因此,甘兰辛可能是一种安全且有希望的非化学治疗药物,可以作为针对视网膜细胞瘤的辅助药。