青蒿琥酯通过上调 Kruppel 样因子 6 诱导线粒体介导的人视网膜母细胞瘤细胞凋亡。
摘要来源：细胞死亡疾病。 2019 年 11 月 13 日；10(11):862。 Epub 2019 年 11 月 13 日。PMID：31723124
摘要作者：杨颖、吴南丹、吴一辉、陈浩亭、邱金、钱小兵、杰婷曾建秋，高前英，庄静
文章所属单位：杨英
摘要：视网膜母细胞瘤（RB）是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤。玻璃体内化疗在控制 RB 玻璃体种子方面取得了良好的临床效果，这是治疗失败的常见原因。因此，迫切需要一种新型、有效、安全的玻璃体内化疗药物。ired。疟疾药物固醇（ART）最近表现出显着的抗癌作用，具有轻度的副作用。这项研究的目的是研究抗RB功效，潜在机制和艺术的眼内安全性。在此，我们验证了ART抑制RB细胞活力并以剂量和时间依赖性方式诱导细胞凋亡。微阵列分析表明，ART处理后，类似Kruppel样因子6（KLF6）上调，这是通过实时PCR和Western印迹分析进一步证实的。 KLF6表达的沉默显着逆转了ART诱导的RB细胞生长抑制和凋亡。此外，ART激活了线粒体介导的RB细胞凋亡，而沉默的KLF6表达显着抑制了这种作用。在RB的鼠类异种移植模型中，我们进一步证实，ART抑制RB肿瘤的生长，诱导肿瘤细胞凋亡并上调KLF6的表达。此外，KLF6沉默减弱了艺术介导的INHI体内肿瘤生长的生长。此外，我们证明了Sprague-Dawley（SD）大鼠的玻璃体内注射是安全的，没有明显的视网膜功能损害或通过电生理学观察到的明显的视网膜功能损害或结构性疾病（ERG），基本照片，眼底荧光素血管造影（FFA）或光学相干造影（FFA）（FFA）（ OCT）考试。总的来说，我们的研究表明，ART通过上调KLF6诱导RB细胞的线粒体细胞凋亡，我们的结果可能会将ART在临床上的应用扩展为有效且安全的玻璃体内化学治疗药物，以治疗RB，尤其是用玻璃体种子。