Betulinic Acid诱导凋亡并抑制横纹肌肉瘤中的刺猬信号传导

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β酸诱导凋亡并抑制横纹肌肉瘤中的刺猬信号传导。

br j癌症。 2010 Jun 29; 103（1）：43-51。 Epub 2010 Jun1。pmid： 20517313

meichenmüller，b hemmerlein，d von schweinitz，r kappler

meichenmüller

Span class =“ sub_abstract_label”>背景： 横纹肌肉瘤（RMS）是儿童期最常见的软组织肉瘤，能够通过激活促进生存和抗凋亡蛋白的激活来抵抗凋亡。

方法： 在RMS细胞培养物中确定了凋亡诱导剂β脂肪酸（BA）的效力以及在体内通过测量细胞活力、存活率、凋亡、hedgehog 信号传导活性和新血管形成。

结果：桦木酸具有以剂量依赖性方式对 RMS 细胞产生强烈的细胞毒作用。 BA 处理引起由内在线粒体途径介导的细胞凋亡的大量诱导，该途径可以被广泛的 caspase 抑制剂 zVAD.fmk 抑制。将刺猬激活的 RMS-13 细胞暴露于 BA 会导致 GLI1、GLI2、PTCH1 和 IGF2 表达以及刺猬响应性荧光素酶活性大幅下降。与对照肿瘤相比，每天每公斤 20 mg BA 的腹腔注射显着延缓了 RMS-13 异种移植物的生长，与明显更高的凋亡细胞计数和 GLI1 表达下调相关，同时保留了微血管密度、细胞增殖和肌源性分化不受影响。