汉黄芩素通过靶向PI3K/AKT/NF-κB通路抑制类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞的迁移和侵袭。
摘要来源：Arch Biochem Biophys。 2024 年 5 月；755:109965。 Epub 2024 年 3 月 27 日。 PMID：38552763
摘要作者：杨海欣、刘翠珍、林秀娟、李星、曾山、朝晖龚、徐强、李德堂、李楠
文章所属单位：杨海欣
摘要：背景：类风湿性关节炎（RA）目前是一种自身免疫性炎症性疾病，发病机制尚不清楚。成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）具有肿瘤样特性，其激活和分泌促炎因子是关节破坏的重要因素。汉黄芩素（5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮）是一种从黄芩根中分离出来的天然黄酮类化合物，已被证明具有对多种疾病具有显着的抗炎、抗氧化应激、抗肿瘤作用。然而，汉黄芩素在RA中的作用尚未得到证实。
目的：研究汉黄芩素对RA的抑制作用。成纤维样滑膜细胞的侵袭行为并探讨汉黄芩素在RA中的作用机制。
方法：采用CCK-8、EdU、细胞迁移和侵袭、免疫荧光染色、RT-qPCR、蛋白印迹分析等方法研究汉黄芩素对迁移、侵袭的抑制作用，以及永生化类风湿滑膜细胞系 MH7A 中促炎细胞因子的过度表达。使用关节炎评分和胶原诱导的关节炎小鼠的组织病理学评估来验证汉黄芩素的治疗效果。
结果：汉黄芩素抑制迁徙在MH7A细胞的侵袭和侵袭上，减少了TNF-α，IL-1β，IL-6，MMP-3和MMP-9的产生，并增加了IL-10的表达。此外，Wogonin还抑制了MH7A细胞的肌原纤维分化，增加了E-钙粘蛋白（E-CAD）的表达，并降低了α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。此外，Wogonin治疗有效地改善了CIA小鼠的关节破坏。进一步的分子机制研究表明，Wogonin处理在TNF-α诱导的关节炎FLS中显着抑制了PI3K/AKT/AKT/NF-κB信号传导途径。
Wogonin有效抑制通过PI3K/AKT/AKT/NF-κB途径的Ra成纤维细胞样的滑膜细胞的迁移，侵袭和促炎细胞因子产生的迁移，并具有巨大的潜力用于治疗ra。