胸喹酮通过Ask1调节抑制类风湿关节炎滑膜炎的炎症和细胞粘附。
抽象来源：
toxicol Appl Pharmacol。 2015年9月15日； 287（3）：299-305。 EPUB 2015年6月29日。pmid： 26134265
摘要作者：Sadiq Umar，Omar Hedaya，Anil K Singh，Salahuddin Ahmed
文章隶属关系：sadiq umar
摘要摘要：肿瘤坏死因子 - α（TNF-α）是由单核细胞/巨噬细胞产生的促炎细胞因子，在类风湿关节炎（RA）中起病理作用。在这项研究中，我们研究了在Nigella sativa中发现的胸醌（TQ）在调节TNF-α诱导的RA滑膜成纤维细胞（RA-FLS）激活中的作用。用TQ（1-5μm）处理对人RA-FLS的生存能力没有明显影响。 TQ预先治疗TQ抑制TNF-α诱导的白介素-6（IL-6）和IL-8产生，IRA-FLS 中 CAM-1、VCAM-1 和钙粘蛋白-11 (Cad-11) 表达 (p<0.01)。对信号事件的评估表明，在 RA-FLS 中，TQ 抑制 TNF-α 诱导的磷酸-p38 和磷酸-JNK 表达，但对 NF-κB 通路没有抑制作用（p<0.05；n=4）。有趣的是，我们观察到 TQ 选择性下调 TNF-α 诱导的磷酸化 p38 和磷酸化 JNK 激活是通过抑制凋亡调节信号激酶 1 (ASK1) 来引起的。此外，TNF-α 选择性诱导 RA-FLS 中 Thr845 残基上 ASK1 的磷酸化，这种磷酸化被 TQ 预处理以剂量依赖性方式抑制（p<0.01）。用 ASK1 抑制剂 (TC ASK10) 预处理 RA-FLS，阻断 TNF-α 诱导的 ICAM-1、VCAM-1 和 Cad-11 表达。我们的研究结果表明，TNF-α诱导的ASK1-p38/JNK通路是RA-FLS和TQ中细胞因子合成和粘附分子表达增强的重要介质，通过选择性抑制该通路，可能在RA-FLS和TQ中具有潜在的治疗价值。在 RA 中观察到调节组织破坏。