槲皮素通过靶向类风湿关节炎的成纤维细胞样的滑膜细胞中的miR-146a/gata6轴来抑制迁移和侵袭。
摘要来源:
2020年3月26日:1-7。 EPUB 2020 3月26日。PMID: 32216502
摘要作者:Jinying Zhao,Bo Chen,Xiaodong Peng,Chunyu Wang,Kejing Wang,Fengxia Han,Jin Xu
文章隶属关系:Jinying Zhao
摘要摘要:类风湿关节炎(RA)是一种系统的自身免疫性疾病,可能导致关节功能障碍和残疾。成纤维细胞样的滑膜细胞(FLS)的异常迁移和侵袭是RA最主要的病原体之一。槲皮素是一种生物黄酮,与RA的发展有关,但其在调节FLS的迁移和入侵中的作用仍然难以捉摸。这项研究的目的是研究槲皮素治疗对迁移的影响使用Transwell测定法评估了FLS的离子和侵袭。迁移和侵袭FLS的能力。免疫荧光测定法用于确定F-肌动蛋白的表达。使用定量实时PCR测量了miR-146a和GATA转录因子6(GATA6)的RNA水平。蛋白质印迹用于检查GATA6的蛋白质水平。 MiR-146a和GATA6之间的相关性使用荧光素酶报告基因测定验证。TranswellAssay表明,在槲皮素治疗后,FLS的迁移和侵袭受到了显着抑制,这也通过降低F-actin的表达证明了这一点。 RA组织中miR-146a的RNA水平降低,与GATA转录因子6的表达有负相关(GATA6)。槲皮素处理升高了miR-146a的RNA水平,但抑制了FLS中GATA6的表达。进一步的萤光素酶报告基因测定法证明了GATA6是miR-146a的下游目标。此外,mir-146A抑制了FLS的迁移和侵袭,进一步的GATA6过表达废除了miR-146a诱导的抑制作用。此外,特定的抗MIR-146A抑制剂废除了槲皮素介导的FLS迁移和入侵的抑制。