槲皮素是通过通过脂肪吞噬和凋亡靶向caspase-8的类风湿关节炎的潜在疗法。
摘要来源：
j inferam res。 2023; 16：5729-5754。 EPUB 2023 12月1日。PMID： 38059150
摘要作者：Qingcong Zheng，Du Wang，Rongjie Lin，Yuchao Chen，Zixing Xu，Weihong Xu
文章隶属关系：Qingcong Zheng Zheng
摘要摘要：
背景： 类风湿关节炎（RA）是最常见的慢性炎症自身免疫性疾病之一。然而，其发病机理的潜在分子机制尚不清楚。这项研究旨在确定RA和筛查潜在药物中铁凋亡和凋亡的常见生物标志物。
方法： ra-通过R软件和INT筛选GSE55235中相关差异表达的基因（DEG）建立铁死亡和焦亡基因文库，获得差异表达的铁死亡相关基因（DEFRGs）和差异表达的焦亡相关基因（DEPRGs）。我们对 DEFRG 和 DEPRG 进行了基因本体论 (GO)、京都基因组百科全书 (KEGG)、ClueGO 和蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 分析，并通过机器学习对其进行了验证。进一步构建了microRNA/转录因子(TF)-hub基因调控网络。使用GSE77298验证集对关键基因进行验证，在体外实验中进行细胞验证，并使用CIBERSORT进行免疫浸润分析。利用网络药理学寻找关键基因靶向药物，通过分子对接和分子动力学模拟分析小分子药物与大分子蛋白的结合稳定性。
结果：筛选出三个中心基因（CASP8、PTGS2 和 JUN）通过生物信息学，通过验证集验证并获得关键基因（CASP8），并通过受试者工作特征（ROC）曲线验证诊断效果优异。铁死亡和焦亡表型由成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）构建，检测并验证了 caspase-8 作为 RA 铁死亡和焦亡的常见生物标志物，槲皮素可以降低 caspase-8 水平。通过网络药理学发现槲皮素是caspase-8的潜在靶点药物，并通过分子对接和分子动力学模拟进一步验证了其结合的稳定性。
结论：Caspase-8是RA铁死亡和细胞焦亡的重要生物标志物，槲皮素是RA的潜在靶向治疗药物caspase-8 通过铁死亡和焦亡。