paeoniflorin-6-O-苯苯磺酸盐磺酸盐下调CXCR4-Gβγ-PI3K/AKT/Akt介导的类风湿关节炎类类类类细胞炎细胞的迁移,通过抑制GRK2易位。
摘要来源。 p>生物化学生物群。 2020 Jun 4; 526(3):805-812。 EPUB 2020 APR5。PMID: 32268958 摘要作者:Dan-Dan Wang,Meng-Ya Jiang,Wu Wang,Wei-Jie Zhou,Yu-Wen Zhang,Mei Yang,Jing-yu Chen,Wei Wei
文章隶属关系:dan-dan wang
摘要:
目标: 本研究旨在探索paeoniflorin-6的效果 - 偶联性磺酸盐(CP-25)对类风湿关节炎(RA)中成纤维细胞样的滑膜细胞(FLS)的迁移以及着重于CXCR4-Gβ-PI3K/AKT信号的机制。 p> 方法: 从RA和骨肉收集人类滑膜组织关节炎(OA)患者。免疫组织化学(IHC)和Western blot检测CXCR4、GRK2、Gβγ、PI3K、p-PI3K、AKT和p-AKT蛋白表达。采用Transwell分析成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)的迁移。采用免疫共沉淀(Co-IP)和激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)检测GRK2与Gβγ的结合、PI3K与Gβγ的结合。
结果:CXCR4、GRK2、Gβγ、p-p85 和 p-AKT 的表达水平在RA滑膜组织根据IHC和Western blot结果。在体外,刺激CXCL12后FLS的迁移增加,抑制Gβγ抑制了CXCL12在FLS中诱导的p85和AKT的迁移和磷酸化,CP-25与抑制Gβγ具有相同的效果。刺激后FLS中GRK2、Gβγ、PI3K以及GRK2与Gβγ结合、PI3K与Gβγ结合的膜表达增加CXCL12 和 CP-25 的表达能够减少这些蛋白的膜表达和结合。
结论: RA中FLS的过度迁移与PI3K/AKT信号的过度激活有关,而Gβγ的活性参与了PI3K/AKT信号的过度激活。 PI3K/AKT。 CP-25通过抑制GRK2-Gβγ复合物膜易位下调CXCR4-Gβγ-PI3K/AKT信号。