冬凌草甲素抑制类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞的细胞增殖并诱导细胞凋亡。
摘要来源：炎症。 2016 年 4 月；39(2):873-80。 PMID：26923246
摘要作者：商彩红、张青青、周建华
文章所属单位：彩红尚
摘要：冬凌草甲素是冬凌草中的一种活性二萜化合物，具有抗肿瘤作用。类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLS)是RA的病理标志，表现出“肿瘤样”表型。在这里，我们研究了冬凌草甲素对 RAFLS 增殖和凋亡的影响。通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法测量细胞活力。流式细胞仪检测细胞凋亡和线粒体膜电位。进行蛋白质印迹分析以检查o的磷酸化F细胞外调节激酶（ERK1/2），C-JUN N末端激酶（JNK）和P38促丝分裂原激活蛋白激酶以及与凋亡相关蛋白的表达。 Oridonin抑制细胞白细胞介素1β（IL-1β）处理的FL中的细胞增殖和诱导的细胞凋亡。 Z-VAD-FMK是一种PAN-Caspase抑制剂，显着（P <0.05）减弱了Oridonin诱导的FL凋亡。 Oridonin以剂量依赖性方式抑制了IL-1β介导的ERK1/2和JNK的磷酸化。同时，单独的剂量依赖性剂量抑制了FL，触发了细胞凋亡，并通过激活Caspase-3，caspase-9和PARP降低了线粒体膜电位（Δψm），导致细胞色素C转移到细胞质中。 Z-VAD-FMK显着（P <0.05）抑制了Oridonin诱导的凋亡。细胞活性氧（ROS）的积累大约增加了Oridonin处理的细胞的七倍。 ROS的抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理减少了冬凌草甲素触发的细胞凋亡，表明ROS的产生参与了冬凌草甲素诱导的线粒体细胞凋亡。 Oridonin 在暴露于 IL-1β 的 RAFLS 中抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，并降低 ERK1/2 和 JNK 的磷酸化。冬凌草甲素通过增强FLS中ROS的产生来诱导线粒体凋亡。