口服牛乳铁蛋白可抑制 SKG 小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。
摘要来源：公共科学图书馆一号。 2022；17(2)：e0263254。 Epub 2022 年 2 月 11 日。PMID：35148358
摘要作者：Shunryou Yanagisawa、Karin Nagasaki、Chanbora Chea、Toshinori Ando、Nurina Febriyanti Ayuningtyas、Toshihiro Inubushi、Atsushi Ishikado、Hiromichi Imanaka、Eiji Sugiyama、Ichiro Takahashi、Mutsumi Miyauchi、Takashi Takata
文章隶属：Shunryou Yanagisawa
摘要：类风湿性关节炎（ RA）是一种以炎症性骨为特征的自身免疫性疾病肿瘤坏死因子α（TNF-α）在其中发挥关键作用。牛乳铁蛋白 (bLF) 是一种多功能蛋白质具有抗炎和免疫调节特性。本研究旨在阐明bLF对RA病理进展的抑制作用。使用SKG小鼠中甘露聚糖诱导的关节炎模型（遗传RA模型）。口服脂质体 bLF (LbLF) 显着减少踝关节肿胀和骨质破坏。组织学上，经 LbLF 治疗的动物预防了血管翳形成和破骨细胞骨质破坏。此外，口服 LbLF 改善了 Th17 细胞和从甘露聚糖处理的 SKG 小鼠脾脏中分离的调节性 T 细胞之间的平衡。在一项体外研究中，分析了 RA 患者滑膜成纤维细胞 (RASF) 中 bLF 对 TNF-α 诱导的 TNF-α 产生和下游信号通路的抗炎作用。 bLF 通过抑制核因子 kappa B 和丝裂原激活蛋白激酶途径来抑制 RASF 产生 TNF-α。应用 bLF 剂量依赖性后，RASF 中 bLF 的细胞内积累增加nt方式。敲低脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP1）siRNA基因降低了RASF中的BLF表达，表明外源应用BLF主要通过LRP-1内化。具有抗TNF受体相关因子2（TRAF2；衔接蛋白/泛素连接酶）的免疫沉淀蛋白包括BLF，表明BLF直接与TRAF2-TRADD-RIP-RIP复合物结合。这表明LBLFMAY通过与PANNUS中RASFS结合与Traf2-Tradd-Rip复合物结合来抑制TNF-α的产生，从而有效地防止了RA的病理进展。因此，LBLF的补充给药可能对RA的预防/治疗试剂具有有益的作用。