杨梅苷通过靶向 AIM2 抑制成纤维样滑膜细胞介导的类风湿滑膜炎症和关节破坏。
摘要来源：前药理学。 2022 年；13：905376。 Epub 2022 年 8 月 31 日。PMID：36120327
摘要作者：沉楚雨、徐美林、徐思齐、张硕阳、林伟、李浩、单曾千秋，梁柳勤，肖友军，徐寒石
文章来源：沉楚雨
摘要：探讨杨梅苷（Myr）调节成纤维细胞的作用及其机制。就像 RA 中滑膜细胞 (FLS) 介导的滑膜炎和关节破坏一样。FLS 是从 RA 患者的滑膜组织中分离出来的。使用定量 RT-qPCR 测量基因表达。蛋白质表达量通过免疫组织化学或Western blot检测。通过膜联蛋白-PI染色测定进行细胞凋亡。 EdU 掺入用于评估 RA FLS 的增殖。 Transwell实验用于表征RA FLS的细胞迁移和侵袭能力。通过 RNA 测序分析确定了 Myr 的潜在靶点。在胶原诱导的关节炎 (CIA) 模型中评估了 Myr 的作用。Myr 治疗抑制了 RA FLS 的板状伪足形成、迁移和侵袭，但不抑制其凋亡和增殖。 Myr 还降低 TNF-α 诱导的 CCL2、IL-6、IL-8、MMP-1、MMP-3 和 MMP-13 的表达。 RNA-seq结果表明AIM2可能是RA FLS中Myr的靶基因。此外，与健康对照相比，RA 患者的滑膜组织和 FLS 中 AIM2 表达水平更高。 AIM2 敲低还抑制 RA FLS 迁移、侵袭、细胞因子和 MMP 表达。此外，Myr 治疗或 AIM2 敲低均降低了 p由TNF-α刺激诱导的AKT的磷酸化。重要的是，MYR给药缓解了关节炎症状并抑制了CIA小鼠滑膜中的AIM2表达。您的结果表明，MYR在RA FLS中施加了抗炎和抗侵袭作用，并提供了MYR对RA的治疗潜力的证据。