Pygenic Acid A (PA) 使转移性乳腺癌细胞对失巢凋亡敏感并抑制体内转移。
摘要资料来源：Int J Mol Sci。 2020 年 11 月 10 日；21(22)。 Epub 2020 年 11 月 10 日。PMID：33182770
摘要作者：Ga-Eun Lim、Jee Young Sung、Suyeun Yu、Younmi Kim、Jaegal Shim、Hyo Jung Kim、Myoung Lae Cho、Jae-Seon Lee、Yong-Nyun Kim
文章归属：Ga-Eun Lim
摘要：转移是癌症的主要原因 -相关死亡。失巢凋亡是一种由细胞脱离引起的细胞凋亡，癌细胞对失巢凋亡具有抵抗力，从而能够在循环中存活并成功转移。因此，癌细胞对失巢凋亡的敏感性可以防止转移。这里，通过筛选使用天然化合物的失巢致敏剂，我们发现天然化合物pygenic Acid A (PA)不仅能诱导细胞凋亡，还能使转移性三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞（人）和4T1细胞变得敏感。细胞（小鼠），失巢凋亡。凋亡蛋白芯片和免疫印迹分析显示，PA 下调促生存蛋白，包括 cIAP1、cIAP2 和生存素，导致贴壁细胞和悬浮细胞死亡。有趣的是，PA 降低了与失巢凋亡抵抗相关的蛋白质水平，包括 p21、细胞周期蛋白 D1、p-STAT3 和 HO-1。活性 STAT3 的异位表达减弱了 PA 诱导的失巢凋亡敏感性。尽管 PA 激活了 ER 应激和自噬（通过特征标记物（例如 IRE1α、p-elF2α、LC3B I 和 LC3B II）水平的增加来确定），但 PA 处理导致 p62 积累，这可能是由于 PA 诱导的缺陷在自噬通量中。 PA 还降低了转移特征，例如h 为细胞侵袭、迁移、伤口闭合和 3D 生长。最后，与对照组相比，在同基因小鼠模型中，经过 PA 治疗后，荧光素酶标记的 4T1 细胞的肺转移减少。这些数据表明，PA 通过多种途径使转移性乳腺癌细胞对失巢凋亡敏感，例如抑制促生存途径以及激活 ER 应激和自噬，从而抑制转移。这些研究结果表明，PA对失巢凋亡的敏感性可以作为控制乳腺癌转移的新治疗策略。