[青蒿琥酯抑制类风湿性关节炎骨破坏的作用：基于AhR/ARNT/NQO1信号通路的探索]。
摘要来源：中国中药杂志。 2022 年 5 月；47(10):2698-2704。 PMID：35718489
摘要作者：王倩、郭万一、刘丽玲、陶雪英、林娜、孔翔英、苏晓辉、兰韩
文章来源：王倩
摘要：本研究旨在基于芳烃受体（RA），探讨青蒿琥酯（ARS）对类风湿性关节炎（RA）骨质破坏的影响。 AhR)/AhR 核转运蛋白 (ARNT)/NAD(P)H 醌脱氢酶 1(NQO1) 信号通路。采用巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子κB受体激活剂（RANKL）诱导原代骨髓源性小鼠巨噬细胞向破骨细胞分化。 ARS干预后（0.2，0.4，和0.8μmol·l〜（-1）），通过耐锈酸酸性磷酸酶（TRAP）和F-肌动蛋白观察到破骨细胞的形成和分化。通过蛋白质印迹检测到AHR和NQO1的蛋白表达水平，并通过免疫荧光定位观察到破骨细胞中的分布。同时，使用牛胶蛋白乳液型建立了胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）大鼠模型，并用ARS（7.5、15和30 mg·kg〜（-1））通过Gavage进行30天。通过Masson染色观察到CIA大鼠的脊髓和骨骼破坏后，通过免疫组织化学和NQO1蛋白在膝关节组织中通过Western Blot测量了大鼠膝关节中AHR和ARNT在大鼠关节组织中的表达。结果表明，在RANKL诱导的大鼠中存在大量陷阱阳性细胞。与RANKL诱导的组相比，ARS（0.2、0.4和0.8μmol·〜（-1））抑制了剂量依赖的陷阱阳性细胞的数量耳鼻喉科的方式。 F-actin染色结果显示，随着ARS剂量的增加，对F-actin形成的抑制作用增强。 Western blot和免疫荧光检测结果显示，ARS显着促进AhR的表达及其向细胞核的转移，从而激活下游ARNT和抗氧化酶NQO1的蛋白表达。同时，CIA大鼠模型成功建立。 Masson染色显示模型组关节破坏严重，表现为表面软骨染色失败，胶原纤维排列紊乱，软骨与骨界限不清。阳性药物和不同剂量的ARS均不同程度地改善软骨和骨质破坏，其中高剂量ARS组疗效最好。免疫组化结果显示，ARS促进CIA大鼠膝关节软骨和骨中AhR和ARNT蛋白表达，以及大鼠膝关节和踝关节组织中NQO1蛋白表达。在结论：ARS通过激活AhR/ARNT/NQO1信号通路抑制破骨细胞分化，从而缓解RA。