橙皮苷通过抑制完全弗氏佐剂诱导的小鼠关节炎中的 PI3K/AKT 通路来抑制滑膜细胞炎症和巨噬细胞极化。
摘要来源:Chem Biol Interact。 2019年4月4日。Epub 2019年4月4日。PMID:30954464
摘要作者:齐伟中、林创新、范凯、陈子宇、刘亮亮,冯晓峰,张海燕,邵岩,方航,赵昌,张荣凯,蔡道章
文章归属:齐伟忠
摘要:类风湿性关节炎(RA)是一种以滑膜炎为特征的自身免疫性疾病。滑膜炎可通过释放炎症因子和金属蛋白酶(MMP)引起关节损伤。因此,有必要寻找能够控制RA过程中滑膜炎的药物。在此,我们研究了橙皮苷(HSN)对成纤维细胞样滑膜(FLS)细胞诱导的抗炎作用。通过脂多糖(LPS)和滑膜巨噬细胞对抗原诱导的关节炎(AIA)的M1极化水平的保护作用,以阐明炎症细胞因子和MMPS的减少以及巨噬细胞激活的抑制。通过定量实时PCR(QPCR)或Western Blot分析确定,HSN对FLS细胞以及LPS诱导的巨噬细胞M1和M2极化标记的炎症细胞因子和MMP的mRNA和蛋白质表达的功能作用分别。使用HSN(20mg/kg/day)或LY294002(20mg/kg/day)使用腹膜内注射(20mg/kg/day),生成了2个月大的小鼠的AIA。结果表明,HSN显着抑制了炎症介质的LPS诱导的基因表达。此外,用HSN治疗缓解了抗原诱导的关节炎,并在FLS中降低了MMP3,MMP9和MMP13的蛋白质水平,并抑制了巨噬细胞极化为M1。根据我们的分析结果,我们结论认为HSN具有显着的抗炎活性,并降低MMP在类风湿性关节炎中的潜力以及巨噬细胞向M1的极化程度。通过信号通路的研究,我们发现HSN抑制PI3K/AKT信号通路可能对类风湿性关节炎的进展具有治疗作用。