表没食子儿茶素-3-没食子酸酯下调骨髓细胞白血病 1 可使类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞对肿瘤坏死因子 α 诱导的细胞凋亡敏感。
摘要来源：Am J Surg 。 2010 年 7 月 7 日。Epub 2010 年 7 月 7 日。PMID：19404960
摘要作者：Salahuddin Ahmed、Matthew D Silverman、Hubert Marotte、 Kevin Kwan, Natalie Matuszczak, Alisa E Koch
摘要：目的：类风湿性关节炎 (RA) 滑膜成纤维细胞中抗凋亡蛋白骨髓细胞白血病 1 (Mcl-1) 的过度表达是导致它们对肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导的细胞凋亡具有抵抗力。本研究旨在评估表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 下调 Mcl-1 表达的功效及其使 RA 滑膜成纤维细胞对 TNFα 诱导的细胞凋亡敏感的机制。方法：EGCG对培养物的影响通过显微镜和荧光细胞枚举测定，RA滑膜成纤维细胞的形态，增殖和生存能力在72小时内确定。 caspase 3活性通过比色测定法确定。蛋白质印迹用于评估凋亡介质聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP），MCL-1，BCL-2，AKT和NF-KAPPAB的核转运。结果：在RA滑膜成纤维细胞中，EGCG（5-50 microM）以浓度和时间依赖性方式抑制了本构和TNFalpha诱导的MCL-1蛋白表达（P <0.05）。重要的是，EGCG在RA滑膜成纤维细胞中特异性废除了MCL-1的表达，并在骨关节炎和正常滑膜成纤维细胞或内皮细胞中影响了MCL-1的表达。通过EGCG抑制MCL-1在RA滑膜成纤维细胞中触发了caspase 3活性，该活性是通过下调TNFalpha诱导的Akt和NF-kappab途径介导的。 caspase 3通过EGCG激活还抑制了RA滑膜纤维布拉斯T生长，Akt和NF-kappab抑制剂模仿了这种作用。有趣的是，EGCG通过MCL-1降解将RA滑膜成纤维细胞敏化对TNFALPHA诱导的PARP裂解和凋亡细胞死亡。结论：我们的发现表明，EGCG本身会诱导凋亡，并进一步使RA滑膜成纤维细胞对TNFalpha诱导的凋亡敏感，通过特异性阻断MCL-1的表达，因此可能具有有希望的辅助治疗价值，以调节ra的无象征性生长。