雷公藤红醇通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路诱导自噬来抑制类风湿性关节炎。
摘要资料来源：国际免疫制药公司。 2022 年 9 月 15 日；112:109241。 Epub 2022 年 9 月 15 日。PMID：36116150
摘要作者：杨俊杰、刘嘉宇、李静、景明、张雷明、孙萌萌、王巧云、孙红柳、侯贵革、王春花、辛文宇
文章所属单位：杨俊杰
摘要：目的：类风湿性关节炎（RA）是一种滑膜关节的慢性自身免疫性炎症性疾病。雷公藤红素 (Cel) 是从雷公藤红素 (TwHF) 中提取的醌甲基化三萜类化合物，已被证明有效治疗RA。但是，Celastrol在RA治疗中的潜在分子机制仍然未知。这项研究探讨了Celastrol对RA的保护作用以及体外和体内Celastrol的具体机制。
方法： 使用鸡II型胶原蛋白（CII）诱导的关节炎（CIA）小鼠模型来探索Celastrol的抗关节炎作用，而PAW肿胀程度，多关节炎指数评分和血清细胞因子水平。使用苏木精和曙红（H＆E）染色观察到病理形态。通过细胞计数KIT-8（CCK-8）测定和5-乙基-2-二氧化西非尿苷（Edu）测试，测试了Celastrol对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的成纤维细胞样的滑膜细胞（FLS）的影响的影响。 ）染色测定。通过透射电子显微镜（TEM）检测到自噬的水平。此外，pi3k/akt/mtor途径和状态CIA模型中的自噬和FLS中的自噬还通过蛋白质印迹和免疫荧光染色检测。
结果： 结果表明，结果表明Celastrol表明Celastrol关节炎的严重程度降低，抑制了TNF-α诱导的FLS增殖。此外，celastrol减少了促炎细胞因子的分泌。此外，Celastrol在TNF-α处理的FLS中增加了自噬体水平和LC3B蛋白表达。此外，Celastrol增加了LC3-II和Beclin-1的蛋白质表达，并降低了MTOR和Akt的磷酸化度。
结论： 总而言之，我们的发现证实，Celastrol通过抑制PI3K/AKT/MTOR轴的自噬来改善RA。