taraxasterol抑制IL-1β诱导的类风湿关节炎成纤维细胞样的滑膜细胞和小鼠类风湿关节炎进展的炎症。
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。 2019年3月6日； 70：274-283。 EPUB 2019 3月6日。PMID： 30851708
摘要作者：Jianfeng Chen，Weibo Wu，Miaomiao Zhang，Caiming Chen
文章隶属关系：Jianfeng Chen
摘要：先前的研究表明， Taraxasterol（TAR）是一种主要从中药草药塔拉萨克术中分离出来的生物活性五环三萜，在各种模型中显示出相当大的抗炎作用。但是，它对类风湿关节炎（RA）的影响仍未阐明。在这项研究中，我们旨在研究其使用白介素（IL）-1β刺激的人成纤维细胞样S的焦油对RA的抗炎作用和基本机制滑膜细胞类风湿性关节炎（HFLS-RA）体外和胶原诱导关节炎（CIA）小鼠体内。首先，我们的结果表明，TRA 显着抑制 IL-1β 诱导的促炎细胞因子的表达，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-6 和 IL-8 以及基质金属蛋白酶 (MMP) 的产生，如体外 HFLS-RA 中的 MMP-1 和 MMP-3。此外，TRA 还可以减轻 CIA 小鼠体内关节炎的进展并预防关节组织的炎症过程。进一步的机制研究表明，TRA 通过调节 kappa B (IκB)、IκB 激酶 (IKK) 和转化生长因子-β 激活激酶 1 (TAK1) 抑制剂来阻断核因子 kappa B (NF-κB) 激活。结果还表明，TRA 通过阻断 IL-1β 诱导的 HFLS-RA 和 CIA 中 NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白 (ASC) 和 caspase-1 的表达，抑制 NOD 样受体蛋白 3 (NLRP3) 炎症小体老鼠。总之，当前研究结果表明，TRA 可能是通过调节 NF-κB 和 NLRP3 炎症小体通路抑制炎症来缓解类风湿性关节炎进展的重要治疗化合物之一。