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Deguelin 的选择性活性确定了雄激素受体阳性乳腺癌的治疗靶点。
摘要来源：Breast Cancer Res Treat。 2016年06月；157(3):475-88。 Epub 2016 年 6 月 2 日。PMID：27255535
摘要作者：Andrew J Robles、Shengxin Cai、Robert H Cichewicz、Susan L Mooberry
文章归属：Andrew J Robles
摘要：三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性恶性肿瘤，目前尚无有效的靶向治疗方法。最近对这些异质癌症的基因表达谱和细胞系模型的分类现在可以鉴定对 TNBC 分子亚型具有选择性活性的化合物。发现天然产物鱼腥草素具有针对 MDA-MB-453 和 SUM-185PE 细胞系的选择性活性，这两种细胞系均模拟 TNBC 的管腔雄激素受体 (LAR) 亚型。在 MDA-MB-453 和 SUM-185PE 细胞中，Deguelin 有效抑制这些细胞的增殖，GI50 值分别为 30 和 61 nM。与代表其他 TNBC 亚型的细胞系相比，Deguelin 对这些细胞系具有极高的选择性，为 197 至 566 倍。研究了鱼皮素的作用机制，以确定它如何产生这些有效的选择性作用。我们的结果表明，九角茴香素具有双重活性，抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号传导，并降低雄激素受体水平和核定位。基于这些数据，我们假设 mTOR 抑制剂雷帕霉素和抗雄激素恩杂鲁胺的组合在 LAR 模型中有效。雷帕霉素和恩杂鲁胺在 MDA-MB-453 细胞中显示出相加效应，并且两种药物在 LAR 异种移植模型中都具有有效的抗肿瘤功效。这些结果苏推测抗雄激素药物与mTOR抑制剂联合应用可能是治疗表达雄激素受体的TNBC的有效策略。