辛诺宁通过靶向GBP5并调节P2X7受体来抑制NLRP3相关信号通路。 2023年12月; 44（12）：2504-2524。 EPUB 2023年7月24日。PMID： 37482570
摘要作者：Juan-Min Li，Hai-Shan Deng，Yun-Da Yao，Wei-ting Wang，Jia-Qin Hu，Yan dong，Pei-Xun Wang，Liang Liu，Zhong，Zhong，Zhong，Zhong -qiu liu，ying xie，lin-lin lu，hua zhou
文章隶属关系：juan-min li
摘要：sinomenine（sin）是从sinomenii caulis，一种用于治疗类风湿关节炎（RA）的中药。临床试验表明，罪与甲氨蝶呤在治疗RA但不良反应较少的患者中具有可比的疗效。在这项研究中，我们探讨了LPS诱导的RAW2中罪的抗炎作用和治疗靶标的64.7细胞和胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）小鼠。 LPS诱导的RAW264.7细胞用SIN预处理（160、320、640 µM）；将CIA小鼠和CIA小鼠施用30天的罪（25、50和100 mg·kg·d，i.p.）。我们首先在LPS刺激的RAW264.7细胞中进行了溶剂诱导的蛋白沉淀（SIP）测定，并找到了阳性与硫甘烯基结合蛋白5（GBP5）直接结合的阳性证据，该蛋白质由分子模拟，蛋白质组学，蛋白质组学支持了。和结合亲和力测定（k = 3.486 µm）。更重要的是，SIN治疗显着降低了LPS诱导的RAW264.7细胞和CIA小鼠的PAW组织中GBP5/P2X7R-NLRP3途径涉及的蛋白质的表达水平。此外，IL-1β，IL-18，IL-6和TNF-αin的水平均显着降低了炎症细胞的上清液和CIA小鼠的血清。这项研究说明了一种新颖的罪恶抗炎机制。 SIN通过竞争性抑制NLRP3相关途径的活性Ly结合GBP5和下调P2X7R蛋白表达，最终有助于减少IL-1β和IL-18产生。 SIN与GBP5的结合特异性及其对GBP5活性的抑制作用表明，作为特定GBP5拮抗剂的罪具有巨大的潜力。