辛诺宁通过抑制自噬/netosis/炎症轴来改善辅助引起的关节炎。
摘要来源：
SCIRep。20233月9日； 13（1）：3933。 EPUB 2023 3月9日。PMID： 36894604
摘要作者：h jiang，q lu，j xu，g huo，y cai，s geng，h xu，h xu，j zhang，h li，k yuan，k yuan，g huang
文章隶属关系：h jiang
摘要：研究发现，中性粒细胞外陷阱（NETS）是激活时中性粒细胞的特定垂死形式，在类风湿关节炎的发作和进展中具有基本作用。这项研究的目的是探索辛诺宁对小鼠辅助诱导的关节炎的治疗作用，以及由辛诺宁调节的中性粒细胞活性。 Rheuma通过局部注射辅助治疗建立了TOID关节炎模型，并口服辛诺宁治疗30天，在此期间，评估了关节炎评分，并测量了关节直径以确定疾病进展。牺牲后，获得了关节组织和血清进行进一步测试。进行了细胞仪测定，以测量细胞因子的浓度。对于石蜡包裹的脚踝组织，采用苏木精和子毒素染色和safranin O-fast染色来监测关节的组织变化。为了分析炎症，体内中性粒细胞的网和自噬，应用免疫组织化学测定法以检测局部关节中的蛋白质表达水平。为了描述辛诺宁在体外对炎症，自噬和网络产生的影响，进行了蛋白质印迹和免疫荧光测定。辅助性关节炎的联合症状通过辛烯氨酸治疗缓解在踝关节和得分方面显着。血清中局部组织病理学变化和炎症细胞因子的减少也证实了这种功效。小鼠脚踝区域中白介素-6，p65和p65的表达水平大大降低了辛诺米。与模型组相比，在辛烯氨酸治疗组中，淋巴细胞抗原6复合物和髓过氧化物酶的表达水平降低显示辛诺宁对中性粒细胞迁移的抑制作用。蛋白精氨酸脱氨酶4型（PAD4），clullinated组蛋白H3（CITH3）和微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）的表达具有相似的趋势。在体外激活脂多糖（LPS）后，辛诺宁抑制了中性粒细胞的p65，细胞外信号调节激酶（ERK）和p38的磷酸化。同时，辛诺宁抑制了由佛波尔诱导的13-乙酸酯（PMA）诱导的网络形成，这是由TH证明的e 中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)、PAD4 和 CitH3 的表达降低。青藤碱还根据 Beclin-1 和 LC3B 的变化抑制体外 PMA 诱导的自噬。青藤碱通过调节中性粒细胞活性来治疗佐剂性关节炎，具有良好的疗效。其机制除了抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路的激活外，还包括通过自噬抑制来抑制NETs的形成。