葛根通过下调 CREB/PGC1β/c-Fos/NFATc1 信号传导抑制 RANKL 介导的破骨细胞生成。
摘要来源：美国中医学杂志。 2017；45(8):1725-1744。 Epub 2017 年 11 月 9 日。PMID：29121799
摘要作者：Keun Ha Park、Dong Ryun Gu、Su Hyun Jin、Chi-Su Yoon、Wonmin Ko、Youn Chul Kim, Seoung Hoon Lee
文章归属：Keun Ha Park
摘要：葛根（Pueraria lobate Ohwi 的干燥根）已知可预防卵巢切除小鼠的骨质流失；然而，确切的分子机制尚不清楚。在这项研究中，我们研究了葛根提取物 (PRE) 对 NF-κB 配体受体激活剂 (RANKL) 诱导的破骨细胞生成的影响和潜在作用机制。 PRE剂量依赖性地抑制破骨细胞的分化和形成，降低破骨细胞的骨吸收活性，并降低调节破骨细胞分化标记基因的表达。预处理的成骨细胞（如RANKL，巨噬细胞刺激因子（M-CSF）和骨蛋白酶蛋白蛋白酶（OPG））产生的破骨细胞生成因子的表达与未经治疗的（对照）细胞相当。然而，通过骨髓细胞和伊尔瓦里亚衍生的成骨细胞共培养的形成被骨髓细胞形成。因此，pre对破骨细胞生成的抑制作用清楚地靶向破骨细胞，而不是成骨细胞。在破骨细胞前体细胞中，预处理大大降低了RANKL诱导的有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的活性，尤其是C-JUN N末端激酶。此外，预先明显抑制了cAMP反应元件结合蛋白（CREB）激活，并诱导过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马共振剂1β（PGC1β）刺激破骨质组发生 - 这种作用未观察到puerarin和17-β雌二醇的作用。 Finally，PRE 处理显着抑制 c-Fos 和活化 T 细胞胞质核因子 1 (NFATc1) 的表达，NFATc1 是体外和体内破骨细胞生成的主要转录因子。总体而言，这些结果强烈表明 PRE 是 RANKL 诱导的破骨细胞生成的有效抑制剂，并且可能是骨质疏松症、类风湿关节炎和牙周炎等骨相关疾病的有效治疗剂。